فرماكولجى مبسط جدا

[د ام احمد]

تعريف بداء باركنسون:
هو حالة مرضية أول من وصفها الطبيب الإنكليزي باركنسون عام 1816
الآلية المرضية لداء باركنسون :
يعلل حدوث داء باركنسون بالأسباب التالية :

1. نقص في كثافة وتركيز الدوبامين في مستوى النوى القاعدية الرمادية خاصة المادة السوداء والجسم المخطط .
2. زيادة وفرط نشاط الجهاز البارسمبثاوى.
3. كما يتدخل في إحداث إمراضية داء باركنسون نقص مستوى الوسيط الحيوي المثبط gaba
4. يمكن أن يكون السبب نقص المنغنيز في الجسم .
5. كما يمكن أن يكون السبب الإصابة بأحد أنواع الفيروسات
6. هناك عدة نظريات اخرى لكن هذة اهمها واصحها
   ثالثاً – الأعراض السريرية لداء باركنسون:
   يتظاهر داء باركنسون بما يلي :
   
   1. رجفان نهايات الأطراف Tremor خاصة في الأصابع وتظهر عند عد النقود .
   2. Muscle Rigidity ( صلابة عضلية ).
   3. عسرة الحركة Akinesia خاصة عند البدء بالتحرك والانطلاق في المشي وتكون الخطى قصيرة ويميل المريض برأسه نحو الأمام بحيث يكون مسقط الرأس دائماً أمام القدمين .
   4. يترافق داء باركنسون باحتقان وسيلان أنفي ودماع وبطء قلب وزلة تنفسية ……… نتيجة فرط نشاط الجهازالبارسمبثاوى
   5. .رابعاً – المعالجة الدوائية لداء باركنسون:
      ليس هناك دواء شافٍ لداء باركنسون وإنما تهدف المعالجة إلى تلطيف الأعراض الناجمة عنه ، ويختلف التأثير باختلاف المركبات الدوائية المستخدمة من حيث تأثيرها على الرجفان العضلي والصلابة العضلية وعسرة الحركة .
      وتعمل المركبات الدوائية بشكل أساسي على تعويض نقص الدوبامين أي تعمل على زيادة كثافته في النوى القاعدية ويتم ذلك :
      إما بإعطاء طليعة الدوبامين أو :
      بمشاركته مع مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز أو:
      بتثبيط نشاط القدرة الكولينرجية أو:
      تنبيه مستقبلات الدوبامين D2 .
      وعلى هذا الأساس تصنف المركبات المستخدمة في علاج داء باركنسون إلى الفئات الأربع التالية :
      I- الأدوية المعيضة للدوبامين Dopamine Replacement Drugs : ويمثلها مركبl dopa.
      II-الأدوية المنبهة لمستقبلا ت الدوبامين.D2-Receptor Stimulants
      III- الأدوية المضادة للقدرة الكولنيرجيةAnticholinergic Drugs.
      IV- الأدوية المضادة للهيستامين H1Anti Histamine H1 .
      وسنبدأ دراستها تفصيلاً
      
   6. :الأدوية المعيضة للدوبامين: ويمثلها مركب ليفو دوبا Levodopa )L-Dopa )
      مركب ليفودوبا L-Dopa :
      وهو طليعة الدوبامين ويتميز عن الدوبامين بأنه قادر على اجتياز الحواجز الدماغية الوعائية B.B.B .
      qالجرعة الدوائية: يعطى بشكل أقراص 500 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 3-4 غ في اليوم لذلك تظهر التأثيرات الجانبية .
      qالمشاركات الدوائية :
      يتعرض L-Dopa للاستقلاب في المحيط ( خارج C.N.S ) بواسطة أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز ويتحول إلى دوبامين وهذا الأخير لا يتمكن من عبور B.B.B وهو المسؤول عن إحداث التأثيرات الجانبية المزعجة للمريض ، كما أن تحول L-Dopa إلى دوبامين في المحيط يضطر الطبيب لإعطاء L-Dopa بجرعات كبيرة ، لذلك يشارك L-Dopa مع مركبات مثبطة لأنزيم دوبا دي كربوكسيلاز وذلك بغية تحقيق هدفين :
      
      1. تخفيض جرعة L-Dopa .
      2. تخفيض حدة الأعراض الجانبية المركزية والمحيطية .
      ومن هذه المشاركات :
      
      1. مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد = مادوبار :
      2. Livodopa 100mg+ Benserazide 25mg= مادوبار125 (Madopar125) كنتيجة لجمع غير متجانس الجرعة من مادوبار 125 : قرص واحد يومياً وتزاد الجرعة تدريجياً حتى نصل إلى 3 أو 4 أو حتى 8 أقراص كحد أقصى .
         كما يحضر بتراكيز :
         200 ملغ ليفودوبا + 50 ملغ بنسيرازيد لنحصل على أقراص مادوبار 250 .
         ونلاحظ أن نسبة التشارك بين هذين المركبين هي دوماً ¼
         الجرعة من مادوبار 250 : 3 أقراص يومياً وكحد أقصى 4 أقراص والتركيز دة هو الموجود فى مصر.
         ويختار الطبيب التركيز والجرعة المتناسبين مع حالة المريض .
      3. مشاركة ليفودوبا + كاربي دوبا = سينيميت :
      L-Dopa 100mg + Carbidopa 10mg=®Sinemet 110
      الجرعة: يعطى 1-4 أقراص يومياً حسب حالة المريض .
      وكذلك يحضر مركب السينيميت وفق التراكيز التالية :
      ليفودوبا 250 ملغ + كاربي دوبا 25 ملغ لنحصل على سينيميت 275 ملغ كنتيجة لجمع غير متجانس ويعطى في الحالات الباركنسونية الشديدة .
      نلاحظ أن نسبة التشارك بين مركبي كاربي دوبا وليفودوبا هي 1/10 والتركيز دة هو اللى موجود فى مصر وطبعا هناك اسماء تجارية اخرى لة مثلlevocar275,lecardopa275 كما قد يوجد معة مواد اخرى مثلا.levodopa50+carbidopa12.5+ entacapone200فى مركبstalevo262.5,اوlevodopa100 +carbidopa25+entacapone200فى مركبstalevo325اوlevodopa150+ca rbidopa37.5+entacapone200فى مركبstalevo387.5هنا النسبة بينlevodopa ,carbidopa اصبحت الربع وليست العشر وذلك لوجود مركبentacaponeالذى تظل تركيزة 200 فى كل الحالات وهو مثبط لانزيمcomt(catechol o methyl transferase) كما ويتواجد المركب المثبط لانزيمcomtوهوentacapone فى اقراص لوحدة بتركيز200فى مركبcomtanكما فى اقراص الtonus ,jumex5التى تحتوى على السيللى جيللين وهو مثبط لانزيمmao سياتى الكلام عنة فيما بعد
      
   7. ملحوظة فى اقراص سنيميت 250 النسبة بين الليفودوبا والكربودوبا ليست عشر لانها اقراصsustained releaseيوجد الليفودوبا فيها بتركيز200 اما كربودوبا تركيز50
      دراسة دوائية مفصلة لمركب ليفودوبا Livodopa :
      qالحرائك الدوائية :
      ·الامتصاص : يمتص L-Dopa بشكل جيد عن طريق الامعاء .
      ·التوزع والانتشار : يتوزع L-Dopa في جميع انسجة الجسم وبما أنه قابل للانحلال في الدسم فهو يستطيع عبور B.B.B والوصول إلى مكان التأثير في النوى القاعدية .
      ·الاستقلاب : يتعرض L-Dopa للاستقلاب بواسطة دوبا دي كربوكسيلاز المحيطي( في الكبد أو الأمعاء أو ……… ) أو المركزي ( في مستوى النويات القاعدية ) حيث يتحول بالنتيجة إلى دوبامين والكمية المستقلبة في المحيط غير مستفاد منها لأن الدوبامين المتشكل لا يستطيع عبور B.B.B ( والجزء الأكبر من الليفودوبا يسلك هذا الطريق ) .
      ثم يستقلب الدوبامين مركزياً بواسطة أنزيم M.A.O إلى داي أوكسي فينيل أستيك أسيد والذي يعرف اختصاراً بـ DOPAC ثم يستقلب هذا الأخير بواسطة أنزيم C.O.M.T إلى 3-ميثوكسي –4- هيدروكسي فينيل أستيك أسيد ( وهي مستقلبات تشابه تلك التي تستقلب إليها الكاتيكول أمينات ) .
      ·الإطراح : تطرح المستقلبات بسرعة عن طريق البول .
      qالتأثيرات الجانبية : ونميز بين تأثيرات جانبية مركزية وأخرى محيطية .
      ·التأثيرات الجانبية المركزية : وتتمثل بتظاهرات حركية تصيب نسبة 60% من المرضى المعالجين بهذا الدواء بجرعات عالية ( 3-4 غ ) ولعدة أشهر وأهم هذه التظاهرات :
      
      1. حركات غير طبيعية تصيب ناحية الرأس والعنق ( اهتزاز الرأس والتواء العنق ) .
      2. رجفان الشفاه واللسان حيث يجد المريض صعوبة في تناول أي شيء . كما تسبب هذه الحركات فتح وإغلاق الشفاه بشكل مستمر ( وهذا يختلف عن ظاهرة الفتح والإغلاق التي سندرسها بعد قليل ) .
      3. رجفان في الأجفان وشخوص البصر .
      4. قد تتطور الحركات في بعض المرضى لتشمل الأطراف وتصبح حركات رقصية في الحالات المتقدمة ( داء هانتينغتون Hantington’s Disease أو داء الرقص ) .
      5. تظهر هذه التأثيرات بعد إعطاء ليفودوبا بساعتين على معدة فارغة وذلك في الصباح ،لتخف هذه التأثيرات في فترة ما بعد الظهر .
         ويرافق التظاهرات الحركية السابقة :
      6. إعياء نفسي ( هذيان وأزمات وقلق ) .
      7. اختلاطات عقلية .
      8. اضطرابات في السلوك تشمل اللامبالاة .
      9. زلة تنفسية .
      ·التأثيرات الجانبية المحيطية : وتعلل بسبب تشكل الدوبامين في المحيط وتسببها الجرعات العالية من الليفودوبا وتظهر بعد تناوله على معدة فارغة ، وتقسم إلى :
      
      1. تأثيرات جانبية هضمية : وتشاهد عند 50% من المرضى ، وتشمل على : غثيان – قياء – انعدام شهية …… لذلك يفضل إعطاء الدواء بعد الطعام وإعطاء مضادات قياء معه من فئة الاتروبين أو مضادات قياء أخرى مثل ميتوكلو براميد وهو بحد ذاته مضاد غثيان وقياء إضافة إلى أنه يسرع انفتاح معصرة البواب وبالتالي يسرع انفراغ محتويات المعدة إلى الأمعاء .
      2. تأثيرات جانبية قلبية وعائية : أهمها هبوط ضغط شرياني انتصابي يعلل بسبب زيادة انطراح شوارد الصوديوم الذي يسبب نقص حجم البلازما ، إضافة إلى نقص فعالية الجهاز العصبي السمبثاوى .
      كما يحدث اضطراباً في نظم القلب يشمل ظهور خوارج انقباض وتسرع قلب ورجفان بطيني وقصور إكليلي واسترخاء قلب في بعض الحالات .
      يمكن الإقلال من هذه التأثيرات بتخفيف جرعة الليفودوبا أو بإعطاء مثبطات دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط وهذا أفضل .
      
      • تأثيرات جانبية استقلابية : وتتضمن :
      1-ارتفاع نسبةالبولينا في الدم .
      
      ‚نقص سكر الدم .
      ƒزيادة تركيز ونشاط انزيمات الكبدSGPT .
      „زيادة تركيز ونشاط الفوسفتاز القلوية .alkaline phosphatase
      • تأثيرات جانبية دموية : تتمثل بنقص عدد الكريات البيض والصفيحات .
      • تأثيرات جانبية غدية أو إفرازية :
      1-زيادة إفراز اللعاب .
      
      ‚زيادة السيلان الأنفي .
      ƒتعرق .
      „زيادة تحرر هرمون النمو .
      …اضطراب الشم والذوق .
      qظاهرة الفتح والإغلاقON-OFF Phenomena :
      تتناقص فعالية l dopa تدريجياً مع استمرار العلاج لعدة أشهر أو سنوات وتحدث تبدلات مباغتة وفقدان مفاجئ في تيار التأثير العلاجي الخاص بالليفودوبا ( بسبب نقص فعاليته ) وتتغير الاستجابة الدوائية وينجم عن ذلك ازدياد حالة المريض سوءاً فتتفاقم الصلابة العضلية وتصبح لديه عسرة حركة وخيمة …… ويدوم هذا الانقطاع في تيار التأثير عدة ساعات كما يمكن أن تحدث هذه الظاهرة عدة مرات في اليوم ، وهذا الانقطاع المتكرر في تيار التأثير والعودة إليه مرة أخرى دعا إلى تسمية هذه الظاهرة بظاهرة الفتح والإغلاق ، ويتم التغلب على هذه الظاهرة بإحدى الطرق التالية :
      
      1. زيادة جرعة الليفودوبا ولا تفضل هذه الطريقة لأنها تؤدي إلى زيادة التأثيرات الجانبية .
      2. استبدال أحد مضادات قدرة الكولين بالليفودوبا .
      3. مشاركة L-Dopa مع البروموكريبتين.
      4. مشاركة L-Dopa مع أحد مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط .
      5. ( وهي أفضل طريقة ) مشاركة L-Dopa مع مركب حديث هو سيلي جيللين Seligelline وهو مركب إنشائي مثبط نوعي لأنزيم M.A.O المركزي ( الموجود في النوى القاعدية ) ونظراً لأهميته سنقوم بدراسته تفصيلاً :
      مركب السيلي جيللين :ويعرف تجارياًtonus,jumexتركيز5.وهو موجود لوحدة ليس بمشاركة ادوية اخرى يعنى اقراص تحتوى السيلى جيللين فقط العلبة بها 25 او 30 قرص
      وهو مركب إنشائي مثبط لأنزيم M.A.O نمط B .
      حيث تبين الدراسات الحديثة وجود نمطين من M.A.O :
      
      1. نمط A: وهو موجود في المحيط ( الأمعاء – الكبد ……… ) وهو المسؤول عن استقلاب النورادرينالين السيرتونين والتيرامين……
      2. نمط B : وهو موجود في النويات القاعدية خاصة الجسم المخطط وهو المسؤول عن استقلاب الدوبامين المركزي وتحويله إلى مستقلب DOPAC .
      3. آلية تأثيره :
         يعمل السيلي جيللين على زيادة تركيز الدوبامين في النوى القاعدية وذلك بتثبيط استقلابه من قبل الأنزيم M.A.O ؛ فالمشاركة بين الليفودوبا والسيلي جيللين تدعم فعالية الليفودوبا من خلال ما يلي :
      • إطالة زمن تأثير وفعالية الليفودوبا وذلك بتثبيط استقلاب الدوبامين الامر الذي يسمح بتخفيض جرعة الليفودوبا وبالتالي الإقلال من التأثيرات الجانبية .
      • المحافظة على كثافة وتركيز فعالين من الليفودوبا في البلازما وداخل النويات القاعدية .
      • منع حدوث التقلبات والتموجات في تركيز الليفودوبا في البلازما وبالتالي المحافظة على تركيز فعال وثابت من الليفودوبا في تيار التأثير الأمر الذي يحول دون إحداث ظاهرة الفتح والإغلاق .
      ملاحظة : يتميز السيلي جيللين بأنه لا يحدث ارتفاع ضغط شرياني صاعق رغم أنه مثبط نوعي لـ M.A.O نمط B ويعلل ذلك بالأسباب التالية :
      
      1. استمرار استقلاب النورادرينالين في المحيط بسبب توفر M.A.O من النمط A وبالتالي لا تحدث زيادة في تركيز النورأدرينالين .
      2. استمرار استقلاب التيرامين في المحيط خاصة في الأمعاء والكبد بواسطة M.A.O نمط A ويتحول التيرامين إلى مستقلبات الكاتيكول أمين وبالتالي فإن تناول الأغذية الحاوية على التيرامين في هذه الحالة لا يسبب حدوث نوبات حادة من ارتفاع الضغط الشرياني الصاعق .
      الجرعة : 5-10 ملغ/يوم .
      qالاستعمالات السريرية لمركبL-Dopa : يفيد الليفودوبا في تراجع الأعراض الباركنسونية وتحسنها حيث يخفف من حالة اللاحركية والتصلب العضلي(خاصة عند المشي) أما التغلب على الرجفان فيتطلب عدة أشهر من العلاج . كما يتأخر التأثير على النطق والكتابة . هذا وتختلف الاستجابة نحو هذا الدواء من مريض لآخر .
      
      
      
      qمضادات الاستطباب : لا يعطى الليفودوبا في الحالات التالية :
      1-القرحة الهضمية . ‚ اضطراب نظم القلب .
      ƒهبوط الضغط الشرياني . „ احتشاء العضلة القلبية .
      …حالات الهوس والذهان والهلوسة . † الجلوكوما
      
      qالتداخلات الدوائية :
      1. لا يجوز تناول قلويدات الكزانتين مع الليفودوبا (والأدوية المعالجة لداء باركنسون بشكل عام) لأن ذلك يؤدي إلى تفاقم الحالة الباركنسونية والرجفان والصلابة العضلية وعسرة الحركة لذلك يننصح مرضى داء باركنسون بالابتعاد عن الشاي والقهوة والكاكاو .
      2. تداخل الليفودوبا مع :
      مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة(مثل الأيميبرامين ) أو:
      الادوية التى تعمل على الجهاز البارسمبثاوى(مثل النورأدرينالين ) أو:
      المخدرات العامة(مثل سيكلوبروبان ) يؤدي إلى اضطراب نظم القلب
      
      1. تداخل الليفودوبا مع مثبطاتmao يؤدي إلى إمكانية حدوث ارتفاع ضغط شرياني .
      2. الليفودوبا + الديجوكسين يؤدي إلى زيادة انطراح الديجوكسين .
      3. الليفودوبا +كلونيدين( خافض ضغط ) أو:
      +رزربين ( خافض ضغط ومضاد ذهان ) يؤدي إلى نقصان فعالية الليفودوبا

[د ام احمد]

لسة هنكلم كلامنا على شلل الرعاش
II- الأدوية المنبهة لمستقبلاتD2 :
بينت الدراسات وجود 5 أنواع من مستقبلات الدوبامين تعطى الرموزD5UD1 ، وما يهمنا منها هو D2 التي تتواجد في النويات القاعدية ( أما D1 فتتواجد في مستوى الجهاز القلبي الوعائي ) .
وتشمل الأدوية المنبهة لـ D2 ما يلي :

1. الأمانتادين Amantadine : ويعرف تجارياً باسم سيمترل Symmetrel .
2. مركبBromocryptine : ويعرف تجارياً بـ بورلودل Porlodel
3. مركب Apomorphine .
4. مركبPergolid : ويعرف تجارياً باسم بيرماكس Permax .

1- الأمانتادين Amantadine :
وهو دواء إنشائي صنعي يستخدم أصلاً كمضاد للنزلة الوافدة ( الإنفلونزا ) وينتمي لفئة الأدوية المضادة للفيروسات .
وقد بينت الدراسات فيما بعد أن له تأثيراً منبهاً لمستقبلات D2 وبالتالي فهو ينشط اصطناع وتحرر الدوبامين في النوى القاعدية .
وهو يتميز عن الليفودوبا بأنه لا يحدث حركات غير طبيعية .
يفيد بشكل أساسي في معالجة اللاحركية ( عسرة الحركة ) ثم في تعديل الصلابة العضلية وأخيراً وبدرجة أقل في التخفيف من الرجفان ولكن لوحظ نقص في الفعالية مع الاستمرار في المعالجة .
qالتأثيرات الجانبية:
·يسبب الاعتياد الدوائي مع الاستمرار في المعالجة .
·يسبب هبوط ضغط انتصابي .
·أرق وهلس واضطرابات عقلية .
·وذمات في العقبين .
·نوبات اختلاجية عضلية ارتجاجية وذلك بالجرعات الكبيرة ( أكثر من 800 ملغ ) .
وللتغلب على هذه التأثيرات ينبغي تخفيض الجرعة أو المشاركة مع دواء آخر .
qالجرعةالدوائية: 200-400 ملغ/يومياً مقسمة على أربع جرعات أو جرعتين .
qالشكل الصيدلاني : أقراص 100 ملغ أو 200 ملغ باسم سيمترل .
2- البروموكريبتين Bromocryptine :
وهو مركب إنشائي مشتق من الإرغوكريبتين Ergocryptine ( وهو أحد قلويدات الإرغوت ) .
qيبدي البروموكريبتين التأثيرات التالية :
1- ينبه مستقبلات D2ويثبط جزيئاً مستقبلات D1(يحاصرهاجزئياً) فيعمل بذلك على :
·زيادة مستوى وكثافة الدوبامين ويبدي فعالية تجاه اللاحركية والصلابة العضلي والرجفان .
·الوقاية من حدوث ظاهرة الفتح والإغلاق وذلك عند مشاركته مع الليفودوبا .
2- يثبط تحرر البرولاكتين من النخامى الأمامية وبالتالي يستفاد منه في معالجة جميع الحالات المرضية التي يسببها فرط البرولاكتين مثل :
·ضخامة الأثداء واحتقانها وامتلاؤها بالحليب وخاصة بعد الولادة الأمر الذي يسبب آلاماً شديدة وفي هذه الحالة توجد طريقتان للمعالجة :
الأولى ميكانيكية خارجية تتمثل بمص الحليب بواسطة جهاز خاص والثانية هي استعمال مركب البروموكريبتين .
·معالجة جميع حالات العقم عند الجنسين والمقترنة بارتفاع مستوى البرولاكتين .
·حالات اضطراب الدورة الطمثية الناجمة عن زيادة البرولاكتين .
3- يحرض إفراز هرمون النمو عند الأشخاص الطبيعيين أما عند المصابين بضخامة النهايات والعملقة فإنه يثبط إفراز هرمون النمو .
qالتأثيرات الجانبية :
·ارتكاسات نفسية وأهلاس وهذيان .
·وذمات في الأطراف وبشكل خاص في العقبين .
·هبوط ضغط شرياني انتصابي .
·احتقان أنفي .
qالشكل الصيدلاني : أقراص بتركيز 2.5 ملغ .
qالجرعة الدوائية : نبدأ بجرعة 2.5 ملغ يومياً أي قرص واحد يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 15-20 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات والحد الأعظمي الذي يمكن الوصول إليه هو 100 ملغ يومياً .
3- الأبومورفين Apomorphine :
وهو من مشتقات المورفين يحضر بمفاعلة المورفين مع الحموض مثل حمض كلور الماء أو حمض الكبريت
qوله التأثيرات التالية :

1. ينبه مركز القياء في البصلة بآلية مركزية مباشرة وذلك عند إعطاء 5 ملغ منه حقناً تحت الجلد فيحدث فعل الإقياء خلال 2-5 دقائق .
2. ينبه مستقبلات D2 عند حقن 5 ملغ منه تحت الجلد ويستفاد منه في معالجة داء باركنسون حيث يفيد في تحسين ما يلي على الترتيب : الرجفان – التصلب العضلي – اللاحركية .

qمدة تأثيره : 15-30 دقيقة وبالتالي يحتاج لعدة جرعات في اليوم الواحد وتمكن مشاركته مع الليفودوبا .
4- البيرغوليد Pergolid :
qوهو مركب إنشائي حديث مشتق من مركبات الإرغوت ينبه مستقبلات D1 و D2 بتأثير أقوى من البروموكريبتين .
qالجرعة : 0.75 ملغ يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى جرعة قصوى 3 ملغ .
qويتميز عن البروموكريبتين بأن له مدة تأثير أطول كما أنه أقل إحداثاً لظاهرة الفتح والإغلاق .
qالأعراض الجانبية: · هبوط ضغط انتصابي .
· عسرة حركة …فى دواء موجود بة المادة الفعالةpramipexoleودا محفز للريسبتور بس مش مشتق من الارجوت ويوجد بتركيزات 0.25,0.7,0.18,1فى ادوية تحت الاسم التجارىmirapexin0.7,0.18وsifro l0.25 ,1وramixole0.25,1
III- الأدوية المضادة للقدرة الكولينرجية:
يتميز داء باركنسون بنقص الدوبامين وزيادة نشاط الجهاز العصبي الباراسمبثاوى لذلك تعطى مضادات القدرة الكولينرجية .
ويستفاد من هذه المركبات في تحسين حالات الرجفان ولدرجة أقل الصلابة العضلية وليس لها أي تأثير على اللاحركية .
تعطى للتقليل من الاستيل كولين وتعطى هذه المركبات بشرط عدم وجود مضادات استطباب لها ، وأهمها :الجلوكوما– ضخامة البروستات ، وتعطى بجرعات خفيفة تزاد تدريجياً مع مراقبة التأثيرات الجانبية الهضمية والقلبية والعينية .
وأهم هذه المركبات ما يلي :
الاتروبينatropine
وهو من القلويدات الطبيعية ولكن له تأثيرات جهازية عديدة لذلك يستعاض عنه بمركب أفضل منه هو الهايوسين اوالسكوبولامين تجارياً وهو مضاد للقدرة كولينرجية يستخرج من أوراق عشبة جيمسون ( الداتورا سترومونيوم ) أو من أوراق نبات البانج وهو منوم ومهدئ ومجفف للمفرزات ……… .
2- مركب التري هكسي فينديل Trihexyphenidyl :
® الاسم التجاري: آرتان Artane أو باركوبام Parkopam .تركيز 2 و 5
qوهو مركب صنعي مضاد للفعل البارسمبثاوى بتاثيرات محيطية ومركزية مشابهاً بذلك الأتروبين إلا أنه أقل سمية منه ويوسع الحدقة لفترة أقصر منه .
qالاستعمالات السريرية : وله استعمالات مختلفة أهمها :
·تعديل حالة الرجفان والجمود في داء باركنسون .
·إزالة الرجفان المحدث تجريبياً في حيوانات التجربة باستخدام مركبي تريمورين واوكسى تريمورين وهما من مقلدات الباراسمبثاوىالصنعية وتعمل على زيادة تركيز الأستيل كولين المركزي وبالتالي تحدث علامات الباركنسونية ويعلل ذلك بأنها تنشط أنزيم أستيل كولين ترانسفراز وبالتالي تنشط تشكل الأستيل كولين اعتباراً من جذر الأسيتات مع الكولين .
وتبدي هذه المركبات تأثيرات محيطية ( نظيرة ودية ) مثل : زيادة إفراز اللعاب – دماع – تضيق حدقة – بطء القلب …………
وتستخدم هذه المركبات لإحداث داء باركنسون تجريبياً عند الجرذان وذلك بهدف تقييم فعالية الأدوية المضادة لداء باركنسون حيث تظهر التأثيرات الباركنسونية بعد 20 دقيقة من حقن هذه المركبات بتركيز 20 ملغ/كغ من وزن الجرذ.
·معالجة متلازمة الباركنسونية الثانوية المحدثة دوائياً نتيجة تنبيه الجملة خارج الهرمية وأهم الأدوية المحدثة لذلك هي الأدوية المضادة للذهان مثل كلورو بروموازين وهالو بريدول.
qالتأثيرات الجانبية لمركب تري هيكسي فينيديل :
- بالجرعات العلاجية : · توسع الحدقة . · تشوش الرؤية . · صداع . · جفاف الفم .
- وبالجرعات الكبيرة : · طنين في الأذن .
·اضطرابات ذهانية ونفسية ( هذيان وهلس و ………) .
qالجرعةالدوائية : 2-5 ملغ يومياً عن طريق الفم أو الحقن العضلي تزاد تدريجياً حتى نصل إلى جرعة يومية تقدر بـ 5-15 ملغ/يوم .
qالأشكالالصيدلانية : أقراص بتراكيز 2 ملغ و 5 ملغ ، حبابات بتركيز 5ملغ/مل.
3- مركب بنزوتروبين Benzotropine :
®الاسمالتجاري : يعرف تجارياً باسم cogintol2 .
وينتج من مشاركة الاتروبين½ ملغ مع أحد مضادات الهستامين وهو داي فن هيدرامين 2 ملغ .
qالاستعمالاتالسريرية :
·تخفيف أعراض داء باركنسون خاصة الرجفان ولدرجة أقل التصلب العضلي .
·تسكين الآلام العضلية التشنجية خاصة عند المسنين لأنه يتصف بأنه ذو تحمل جيد وله تأثيرات أتروبينية خفيفة .
·له تأثيرات مسكنة مركنة ومهدئة بسبب تأثيراته المضادة للهيستامين ( وكذلك جميع مضادات الهيستامين لها هذه التأثيرات ) .
qالجرعة : قرص واحد مرة أو مرتين يومياً وكحد أقصى 4 أقراص يومياً .
4- مركب البروسيكليدين Procyclidine :
® الاسمالتجاري : يعرف تجارياً باسم كيمادرين Kemadrine
qوهو مركب إنشائي يبدي تأثيراً فعالاً في جميع الأشكال الباركنسونية سواء منها الأساسية أو تلك التالية لالتهاب الدماغ أو الثانوية الناجمة عن التنبيه بالادوية المضادة للذهان .
يبدي تأثيراً إيجابياً في التخفيف من الرجفان ولدرجة أقل الصلابة العضلية وأخيراً عسرة الحركة .
qالتأثيراتالجانبية :
يسبب بالجرعات الخفيفة والمعتدلة ما يلي :
·جفاف فم · توسع حدقة
·إمساك · تعرق
·صعوبة في الكلام والكتابة والمشي
وبالجرعات العالية يسبب : دواراً – هلساً – ارتباكاً ………
qمضاداتالاستطباب يعنى موانع الاستعمال ( وهي نفس مضادات الاتروبين وتشمل :
·جلوكوما· ضخامة البروستات
·احتباس البول · انسداد الأمعاء ( إمساك ) .
qالجرعة : 2.5 ملغ 3 مرات يومياً تزاد تدريجياً حتى 5 ملغ 3 مرات يومياً وكحد أقصى 10 ملغ 3 مرات يومياً . أي الجرعة القصوى 30 ملغ يومياً .الدوا دة مش فى مصر
qالأشكالالصيدلانية :
·أقراص 5 ملغ
حبابات 5 ملغ/مل سعة الحبابة 2 مل

• ويوصى عند وصف هذه الفئة من الأدوية المضادة لداء باركنسون باتباع ما يلي:

1. تناول الدواء قبل الطعام بنصف ساعة أو بعده بنصف ساعة أو ساعة .
2. عدم تناول الدواء مع البروتينات في وقت واحد .
3. عدم تناول القهوة والشاي مع الأدوية المضادة للباركنسونية .
4. تناول كميات كافية من السوائل والبروتينات مع الطعام ولكن بعيداً عن الدواء المضاد لداء باركنسون .

IV-مضادات اهستامين: أهمها :
1- داي فن هيدرامين DiPhenhydramine:من مشتقات ايتانول أمين..
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Benadryl .
qوله تأثيرات أتروبينية واضحة وهو مركب مهدئ ومحدث للنعاس .
qالجرعة : 50 ملغ 3-4 مرات يومياً .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ و 50 ملغ .
·شراب 10 ملغ/5 مل .
2- أورفينادرين Orphenadrine :
® الاسم التجاري : يعرف تجارياً باسم Disipal .
qويتميز بأنه يبدي تأثيراً مضاداً لقدرة الكولين إضافة إلى تأثيره المضاد للهيستامين . ويتميز بأنه محدث للنشوة ومعدل للمزاج عند المرضى وله تاثيرات أتروبينية ومضادة مسكارينية خفيفة فلا يسبب جفاف الفم أو توسع الحدقة ولا يؤثر بالتالي على المطابقة .
qالجرعة : 50 ملغ مرة واحدة في اليوم يمكن أن تزاد لحد أقصى 4 مرات في اليوم .


دوا اخر هو الbiperidine.زى الbenzotropineويوجد باقراصakineton2 ,5achetenon2,kinoprid5

متلازمة الباركنسونية الثانوية

Secondary Parkinsonism Syndrome

وهي حالة مرضية تتميز بظهور علامات وأعراض داء باركنسون بإحداث دوائي وتشمل مجموعة من الأدوية التي تعمل إما بآلية ضرب حصار حول مستقبلات D2 أو بآلية إنقاص مستوى الدوبامين في مراكز الادخار أو بآلية تنبيه الجملة خارج الهرمية فتظهر عندها أعراض الباركنسونية الكاذبة أو الثانوية وهي تأثيرات قابلة للتراجع عند تخفيض الجرعة الدوائية أو سحب الدواء المحدث نهائياً .
المركبات المحدثة للباركنسونية الثانوية:

1. الرزربين : وهو قلويد طبيعي يستخرج من جذور الراولفيا الثعبانية وهو خافض رديء للضغط الشرياني من جهة ومضاد للذهان من جهة أخرى كما يحاصر مستقبلات D2 ويعمل على إنقاص مستوى الدوبامين مسبباً باركنسونية كاذبة .
2. الفا ميثيل دوبا : وله استعمال مديد وهو خافض للضغط الشرياني حيث يحل محل النورأدرينالين في مستقبلات الأخير المحيطية وبالتالي يخفض الضغط ، يسبب باركنسونية ثانوية بتثبيطه نشاط أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز .
3. المركبات المضادة للذهان : وتمثلها فئتان :

·الفئة الأولى :مشتقات الفينو ثيازينphenothiazine: ومنها مركب الكلوروبرومازينchloropromazine ومركب بروكلوربيرازين Prochlorperazine ومركب ثيوريدازين Thioridazine ومركبات هذه الفئة تحاصر مستقبلات D2 وتسبب نقص الدوبامين كما تنبه الجملة خارج الهرمية .
·الفئة الثانية مشتقات البيتروفينون : ويمثلها مركب فلوربيريدول ومركب هالوبيريدول Haloperidol وهو أكثر إحداثاً للباركنسونية الثانوية وذلك بآلية محاصرة مستقبلات D2 وتنبيه الجملة خارج الهرمية .
معالجة الباركنسونية الثانوية:

1. إيقاف الدواء المحدث .
2. إعطاء مضادات القدرة الكولنيرجية مثل بروسيكليدين وتري هكسي فينيديل ومضادات الهيستامين مثل داي فن هيدرامين ولا يستفاد على الإطلاق من الأدوية المعيضة للدوبامين L-Dopa ولا من منبهات D2 مثل أمانتادين وبروموكريبتين .

[د ام احمد]

موضوع جديد

مضادات العصاب وتدعى أيضاً المهدئات العصبية النفسية Tranquilizers أو حالات القلق Anxiolytics أو الأدوية المطمئنة Atraractic Drugs وتشمل مجموعة من الأدوية المعالجة للاضطرابات النفسية المتمثلة بالعصاب .

يتظاهر العصاب بأشكال سريرية مختلفة تشمل :

1. القلق Anxietyوالتوتر والهياج والشدة Stress والتململ وعدم الاستقرار Restlessness وفرط التنبه العصبي والإصابة بالأرق Insomnia وعدم الاطمئنان والركون .
2. عصاب الخوف : ويتظاهر بإبداء المخاوف والفزع والرعب والغضب لأتـفه الأسباب وظهور رجفان في الأطراف .
3. العصاب الوسواسي القسري : الذي يتصف بظهور الأوهام والتخيلات وأفكار تفرض نفسها على المريض بشكل متكرر بحيث يتمحور تفكير المريض حول موضوع معين ( سرس ) حتى أنه إذا فتح المذياع يظن أن الكلام عليه وأن المؤامرات تحاك ضده .

كما أنه يقوم بحركات متكررة أو سلوك متكرر غير هادف مثل غسل الأيدي بعد أي مصافحة أو لمس أي شيء ( كمقبض الباب ) أو تطهير الأدوات بشكل غير معقول .
يتميز المريض العصابي بأنه يبقى محافظاً على ارتباطه بعالم الواقع ويتعامل مع الناس ويتجاوب معهم لكنه يشعر في الوقت نفسه أنه بحاجة لاستشارة الطبيب لتشخيص حالته وعلاجها وهذا ما يميزه عن المريض الذهاني .

1. عصاب الهيستريا : وهي حالة مرضية تعبر عن تقهقر المريض أمام حالة من الصراع النفسي الشديد بين العاطفة والعقل ، تدفعه لاختلاق وافتعال حالة مرضية درامية يلفت فيها انتباه الآخرين ( أفراد أسرته مثلاً ) للتعبير عن عدم الرضا والقناعة بما يدور حوله .

والمريض المصاب بالهيستيريا يكون غير مدرك وغير واعٍ لافتعال المرض ويتجلى ذلك بعدة أشكال سريرية أبسطها أن يتصنع فقدان الوظائف الحسية والحركية مثل فقدان البصر أو السمع أو شلل الأطراف أو تشنج العضلات الإرادية في الوجه أو الجذع أو افتعال فقدان الوعي والتشنج العضلي أو إظهار الهذيان أو الهلوسة .
ملاحظة : كلمة هيستريا مشتقة من هيستروس وتعني باللغة اليونانية الرحم Uterus وذلك كاعتقاد خاطئ من الأطباء الإغريق أن منشأ هذا المرض هو من الرحم ولسبب آخر هو أن معظم الإصابات تكون بين الإناث .

1. يتظاهر العصاب أحياناً باضطرابات نفسية بدنية Psychosomatic Disorders تشتمل على حدوث اضطراب وخلل في التوازن بين الجهازين الودي ونظير الودي ويشتمل ذلك على :

·تسرع القلب نتيجة تحررالادرينالين والنورادرينالين·رجفان في الأطراف .
·ارتفاع الضغط الشرياني . · خفقان القلب .
·جفاف الفم نتيجة إفراز الأدرينالين الذي ينبه الغدتين تحت الفك وتحت اللسان الأمر الذي يؤدي إلى إفراز لعاب كثيف ، ( بينما الغدة النكفية يسيطر عليها نظير الودي ) .
·زيادة التعرق . · تعدد البيلات .
·ضيق صدر وشعور بحس الاختناق . · صداع .
·ألم في البلعوم . · فقدان الشهية للطعام .
ملاحظة : ليس للأدوية المضادة للعصاب تأثير على الحالات الذهانية ولا تسبب الحالة الجامودية.

,وسنتحدث عنهم بالتفصيل

[د ام احمد]

اولا- مشتقات البنزوديازيبيناتBenzodiazepine Derivatives:
تتصف هذه المركبات بأنها :
·تثبط فعالية الدماغ الشمي والجهاز اللمبي .
·تبدي تأثيراً مضاداً أو حالاً للقلق Anxiolytic .
·تخفف من الانفعالات النفسية والسلوك الهيجاني .
·لها تأثير مضاد للشراسة ، وتبدي تأثيرات مرخية للعضلات ومضادة للاختلاج العضلي وذلك بتثبيط انتقال السيالة في مستوى التشكلات الشبكية في المراكز العليا والمنعكسات الشوكية وحيدة وعديدة المشابك Polysynaptic & Monosynaptic Reflexes .
الحرائك الدوائية :
·تمتص هذه المركبات بسهولة عن طريق الأمعاء وتصل للتركيز الأعظمي بعد 30-60 دقيقة .
·ترتبط بقوة مع بروتينات البلازما بنسبة ارتباطها حوالي 90% .
·حجم التوزع الدوائي لها 1 لتر/كغ من الوزن .
·تتميز بأنها بطيئة الانطراح ومديدة التأثير .
·نصف العمر البيولوجي لها = t ½ 72 ساعة .
·الاستقلاب : يلخص استقلاب البنزوديازيبينات بالمخطط التالي :
آلية التأثير :
تعلل آلية تأثير B.Z.D بوجود مستقبلات خاصة تعرف باسم مستقبلات B.Z.D ( وقد أمكن تمييز نوعين منها B.Z.D1 و B.Z.D2 ) موجودة في القشرة الجبهية للدماغ وفي الجهاز اللمبي والثالمس والهيو ثالمس والجسم المخطط.
تبين الدراسات الحديثة أن الخلايا الدماغية يوجد على سطح غلافها الخلوي جزيئات بروتينية ضخمة من نوع بروتين G ، وقد أمكن التعرف على ثلاث تحدت وحدات من البروتين G هي a,b,g.
تتصرف هذه البروتينات بمثابة مستقبلات خاصة تتثبت عليها مركبات B.Z.D .
وتبين الدراسات الحديثة وجود علاقة بين مستقبلات B.Z.D1,2 ومستقبلات(GABA(A حيث تتوضع بينهما قنوات الكلور وفي حالة الراحة وعند عدم حقن البنزوديازيبينات وعدم تحرر الوسيط GABA تكون هذه القناة مغلقة ولا تتدفق من خلالها شوارد الكلور .
أما عند تنشيط مستقبلات (GABA(A) أو بتنشيط مستقبلات B.Z.D فإن ذلك يؤدي إلى فتح قناة الكلور ، وتتدفق شوارد الكلور من خارج الخلية إلى داخل الخلية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث فرط في الاستقطاب وبالتالي ظهور التأثيرات المثبطة لانتقال السيالة.
وتعلل آلية التأثير أيضاً بأن B.Z.D تعمل على زيادة نشاط الوسيط GABA .
يوجد آلية تأثير أخرى وهي أن مركبات B.Z.D كما تنقص صنع النورادرينالين في مستوى المادة السوداء وتنقص فعاليةالسيروتونين وهذا ما يعلل التأثير المضاد للقلق وإحداث حالة الركون والارتخاء العضلي .
الدراسة الدوائية لمركبات البنزوديازيبينات :
1- الديازيبام Diazepam :
® الاسم التجاري : Valium .valinil,valipam,neuril,farcoz epam .epival
وهو أشهر مركبات البنزوديازيبينات وأكثرها شيوعاً وأكثرها فعالية .

qخواصه :
·يخفف حالة التوتر والانفعال النفسي والعصبي والهياج ويرخي العضلات المخططة .
·يستخدم كمضاد للتشنج والاختلاج العضلي في الحالات والاضطرابات النفسية البدنية والعصابية بمختلف مظاهرها .
qالحرائك الدوائية :
ذكرت بشكل عام ، = t ½ 72 ساعة ويختلف باختلاف عمر المريض .
qالاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

1. التسمم الكحولى الحاد والهذيان الارتعاشي .
2. التشنجات والاختلاجات العضلية .
3. الحالة الصرعية المتداخلة
4. الاضطرابات النفسية البدنية .
5. الانفعالات والتوتر المرافق لاحتشاء العضلة القلبية .
6. الاضطرابات النفسية الناجمة عن الربو أو القرحة الهضمية أو تهيج القولون ( يجب أن يفرق تشخيصياً عن التهاب القولون) .
7. معالجة عسر الطمث.
8. قبل التخدير بهدف تهدئة المريض وفي الوقاية من حالات الهياج بعد العمليات الجراحية .
9. عند إجراء عمليات التنظير للمعدة أو المثانة أو المستقيم ( حيث يعطى حوالي 5 ملغ ديازيبام ) .
10. له تأثير موسع لعنق الرحم وبالتالي يسهل عملية الولادة .

qالجرعة الدوائية : 5-30 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات والحد الأقصى 100 ملغ .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 2-5-10 ملغ .

· شراب 2 ملغ/5 مل .

·حقن 5 ملغ/مل للحقن العضلي أو الوريدي ، يحقن 2 مل .( لا يجوز مزج الديازيبام مع أي مركب آخر
·تحاميل 10 ملغ .
qالتأثيرات الجانبية :
هبوط ضغط شرياني – بطء قلب – إمساك – اضطراب المزاج – نسيان – ومركبات B.Z.D تعتبر محدثة للاعتياد والإدمان الدوائي ( تعلق نفسي ثم جسدي ) تحدث في بعض الحالات تأثيرات معاكسة مثل القلق والأرق والميل للانتحار .
2- كلورديازيبوكسيد Chlordiazepoxide :
® الاسم التجاري : Librium .
qخواصه :
·مضاد قلق – ينقص من السلوك الانفعالي والشراسة .
·يحسن المنعكسات الشرطية .
·له تأثيرات مضادة للتشنج والاختلاج العضلي .
·يستفاد منه في التسمم الكحولي وفي الاضطرابات النفسية البدئية وفي الهذيان الارتعاشى.
qالجرعة الدوائية : 20-40 ملغ مقسمة على 3-4 جرعات .
يعطى في الهياج العصابي بجرعة 50-100 ملغ وذلك بالحقن العضلي أو الوريدي .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 5-10-25 ملغ .
·حقن50 ملغ/مل ، يحقن 2 مل .
qالمشاركات : يشارك مع أحد مضادات التشنج يعرف باسمclidinum( من مركبات الأمونيوم الرباعية ) كما يلي :

Chlordiazepoxide ( 50 mg ) + Clidinium ( 2.5 mg ) = Librax

توصف هذه المشاركة في حالات تهيج المعدة أو تهيج القولون من منشأ عصابي والاضطرابات النفسية البدنية .
qالحرائك الدوائية :
يصل للتركيز الأعظمي بعد 6-8 ساعات ويبلغ نصف عمره البيولوجي = t ½ 24 ساعة .
3- ميدازيبام Medazepam :
® الاسم التجاري : Nobrium
يعدل المزاج – يسبب راحة نفسية .
qالجرعة الدوائية : 10-20 ملغ على عدة جرعات وكحد أقصى 40 ملغ .
qالأشكال الصيدلانية : أقراص 5-10 ملغ .
4- لورازيبام Lorazepam :
® الاسم التجاري :ativan.
يستخدم في كافة حالات العصاب وله تأثير حال للقلق .
qالحرائك الدوائية :
·نصف العمر البيولوجي = t ½ 12 ساعة .
·يصل للتركيز الأعظمي بعد ساعتين ويستقلب بالإماهة .
qالجرعة الدوائية : 1-4 ملغ فموياً و 2-4 ملغ بالحقن العضلي .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص ½ ملغ ، 1 ملغ ، 2 ملغ .
· حقن 2 ملغ/مل .
يستخدم في معالجة الحالة الصرعية المتداخلة .
5- نترازيبام Nitrazepam:
® الاسمالتجاري : Mogodan .
منوم يعطى بجرعة 5-10 ملغ ، يسبب الاعتياد والإدمان
qالأشكالالصيدلانية : · أقراص 5 ملغ .
·تحاميل 10 ملغ .
6- فلونترازيبام Flunitrazepam :
® الاسم التجاري : Rohypnolz .
مشتق من النترازيبام يحضر بشكل أقراص 2 ملغ وهو أقوى من النترازيبام .
7- كلونازيبام Clonazepam :
® الاسم التجاري : Rivotril .
qخواصه· يستعمل في معالجة الصرع الطفلي التشنجي والحالة الصرعية المتداخلة .
·وله تأثير منوم
qالأشكال الصيدلانية : · حقن 1 ملغ/مل .
· أقراص ½ ملغ ، 2 ملغ ، 5 ملغ
qالجرعة الدوائية : 2-6 ملغ ، الجرعة القصوى 10 ملغ . مدة التأثير 32-38 ساعة .
8- كلوبازيبام Clobazepam :
® الاسم التجاري : Orbanyl .
qالحرائك الدوائية :
·يمتص بسرعة عن طريق الأمعاء . · يرتبط بقوة مع البروتينات بنسبة ارتباطه 85%
·ينطرح خلال 8 ساعات . · نصف العمر البيولوجي له = t ½ 20 ساعة .
qالاستعمال السريري : يستفاد منه في معالجة القلق والعصاب .
qالجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 3 مرات يومياً .
qالشكل الصيدلاني : · أقراص 10 ملغ .
·حقن 10 ملغ/مل .
9- أوكسازيبام Oxazepam :
® الاسم التجاري : oxazin,comedormir10,15.
qالحرائك الدوائية : · يمتص ببطء عن طريق الأمعاء .
·يصل للتركيز الأعظمي بعد 4 ساعات .
·يستقلب بالاقتران مع حمض الغلوكورونيك .
qالجرعة الدوائية : 10-20 ملغ 3 مرات يومياً .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 10-20 ملغ .
حقن
10- كلورازيبات Chlorazepate :
® الاسم التجاري : Tranxen .
qخواصه : · مهدئ ومضاد قلق وله تأثير منوم .
·يمتص بسرعة ويستقلب إلى مستقلب فعال هو ديس ميثيل ديازيبام
qالاستعمالات السريرية :
يستخدم في حالات العصاب الوسواسي القسري والتسمم الكحولي ( في الهذيان الارتعاشي )
qالجرعةالدوائية : 10-20 ملغ 2-3 مرات يومياً . وكحد أقصى 60 ملغ/يوم .
qالأشكالالصيدلانية حقن واقراص
·
11- ألبرازيبام Alprazolam: مضاد قلق مبطن باكتئاب
® الاسم التجاري : ,zolam,prazolam,alprax,restola m,zolparXanax .
qالأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أقراص 0.25 ملغ ، 0.5 ملغ ، 2 ملغ
qالجرعة الدوائية : 0.25-0.5 ملغ 3 مرات يومياً . الجرعة القصوى منه 4 ملغ/يوم .
qالحرائك الدوائية : · نصف عمره البيولوجي = t ½ 12 ساعة .
·يستقلب بالإماهة إلى مركب ألفا هيدروكسي ألبرازولام .
12- فلورازيبام Flourazepam :
® الاسم التجاري : دالمين .
qالجرعة المنومة : 15-30 ملغ/يوم .
qالحرائك الدوائية : · يستقلب إلى ديس ميثيل فلورازيبام .
·نصف عمره البيولوجي = t ½ 60 ساعة .
·منوم مدة تأثيره 24-72 ساعة .
13- هالازيبام Halazepam :
® الاسم التجاري : باكسي بام Paxipam .
qالحرائك الدوائية : · مضاد قلق وعصاب .
· يستقلب إلى نوردازيبام Nordazepam ثم إلى مستقلب هو الأوكسازيبام
· نصف عمره البيولوجي = t ½ 14 ساعة .
qالجرعة الدوائية : 20-40 ملغ/يوم
14- ميدازولامMidazolam :
® الاسم التجاري : dormicum,midathetic
من أدوية التخدير العام من مشتقات إيميدازول بنزوديازيبينات.
يعطى بالحقن الوريدي بجرعة 210 ملغ ويمكن إعطاؤه في بعض الحالات حقناً بالعضل .
15- كوازيبامQuazepam : منوم
® الاسم التجاري : Doral .
qالجرعة الدوائية : 7.5-15 ملغ .
16- تريازولامTriazolam : منوم شديد
® الاسم التجاري : هالسيون Halcion .
qالجرعة الدوائية : 0.125-0.25 ملغ يومياً .
17- إستازولام Estazolam : منوم
® الاسم التجاري : بروسوم Prosom .
qالجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 1-2 ملغ في اليوم
18- تيمازيبامTemazepam : منوم
® الاسم التجاري : رستوريل Restoril .
نصف عمره البيولوجي = t ½ 11 ساعة .
19-bromazepamالاسماء التجاريةcalmepam,bropam,lexota nilاقراص وحقن
20-lometazepam الاسماء التجاريةloramet1mg tab ,loramet 2mg tabفقط
21-chlordesmethyldiazepam0.5 mgالاسماء التجاريةe.nاقراص نصف مللى جرام
22-tolisepamالاسماء التجاريةnodeprine ,grandaxin اقراص50 مللى جرام

مضادات الاستطباب للـB.Z.D :
·الوهن العضلي الوخيم · الميل للنوم
·الأشخاص المسنين حيث يزداد t ½ إلى 90 ساعة ( بالمقابل عند الشباب = t ½ 20 ساعة )
·الحمل خاصة في الأشهر الثلاثة الأولى حيث لها تأثيرات ماسخة للجنين كما تسبب انثقاب سقف الحنك وشفة الأرنب .
التداخلات الدوائية :

1. كلورديازيبوكسيد + الأدوية المحمضنة ( مثل فيتامين C ) يؤدي إلى زيادة انطراح مركب الكلورديازيبوكسيد .
2. ديازيبام + سميتدين مضاد H2 ، مثبط نوعي لـ CytP450 3A4 الضروري لاستقلاب الديازيبام ) يؤدي إلى زيادة التأثيرات المركنة والمهدئة والمضادة للقلق .
3. B.Z.D +الكحول أو الأدوية المثبطة لـ C.N.Sيؤدي إلىزيادة التأثيرات المثبطة .
4. B.Z.D +ليفودوبايؤدي إلى نقص التأثيرات المركزية المضادة للقلق .
5. B.Z.D +كلوربرومازين يؤدي إلى زيادة التأثير المنوم والمرخي للعضلات والمثبط لـ C.N.S .

وللحديث بقية

[د ام احمد]

ثانيا– مشتقات البنزيدرولBenzydrole Derivatives :
ويمثلها مركب الهيدروكسي زين Hydroxyzine :
® الاسم التجاري : Atarax
وهو دواء مهدئ ليس له تأثير منوم أو مرخٍ عضلي ، خافض ضغط ومخدر موضعي ضعيف
qالاستعمالات السريرية : يستعمل في حالات القلق وزيادة الانفعالات والتوتر والكبت العصبي وفي الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة لأمراض القلب أو الأمراض الهضمية .
qالجرعة الدوائية· عند البالغين : 75 ملغ .
·عند الأطفال : الجرعة 1 ملغ/كغ يومياً على عدة جرعات .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ ، 100 ملغ .
· حقن 100 ملغ/مل ، تحوي الحقنة 2 مل
.
ثالثا– مشتقات الكارباماتCarbamate Derivativesويمثلها :
مركب الميبروبامات Meprobamate :
® الاسم التجاري : Equnil أو Miltown .
qخواصه :
يبدي تأثيرات مهدئة مركنة مركزية مضادة للقلق ويحدث الشعور بالركون والسعادة والاطمئنان . وينظم وظيفة النوم .
له تأثيرات مرخية للعضلات ومضادة للاختلاج وذلك بتثبيطه للمنعكسات الشوكية .
qآلية التأثير :
يثبط بآلية اصطفائية على السرير البصري Thalamus والوطاء Hypothalamus انتقال السيالة العصبية عديدة المشبك .
أما في مستوى النخاع الشوكي فيثبط المنعكسات عديدة المشبك
له تأثير مضاد للاختلاج العضلي المحدث بالستركنين أو بالبنتلين تترازول أو بالصدمة الكهربائية ويعلل ذلك بمحاصرة انتقال السيالة العصبية عبر العصبونات عديدة المشبك في النخاع الشوكي وليس له تأثير على اللوحة المحركة الانتهائية أو تأثير مثبط للنقل في الأعصاب المحركة .
له تأثير مباشر مرخٍ للعضلات مشابهاً بذلك مركب الميفينيزين .
qالتأثيرات الجانبية :
·ميل للنعاس بالجرعات الخفيفة ( تأثيره أقل من الباربيتورات ) .
·يسبب تأثيرات تحسسية ( شري – طفح جلد – وذمة عرقية عصبية ) .
·يسبب تشنجاً قصبياً .
·يحدث هبوط ضغط شرياني ويمكن أن يحدث الاعتياد الدوائي .
qالتداخلات الدوائية:
الميبروبامات + مميعات الدم الفموية يؤدي إلى نقص فعالية مضادات فيتامين K ( مميعات الدم الفموية ) وذلك لأن الميبروبامات ينشط الأنزيمات الضرورية لاستقلاب مميعات الدم الفموية .
qالاستعمالات السريرية:
يستخدم في حالات القلق والهياج والشدة والأرق والتشنج العضلي الناجم عن الآفات الرثوية أو الرضية وفي التسمم الكحولي المزمن والهذيان الارتعاشي الناجم عن التوقف المفاجئ عن تناول الكحول .
qمضادات الاستطباب:
البورفيريالأن الميبروبامات ينشط أنزيم الفا امينو ليفيلولنيك ترانسفيريز.
qالجرعة الدوائية : يعطى بمعدل 400-800 ملغ/يوم ، وكحد أقصى 1200 ملغ/يوم.
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 200 ملغ .
· تحاميل 200 ملغ .
انتهت ادوية المهدئات

[د ام احمد]

يوجد بعض المستحضرات العشبية بالصيدلية لها تاثير مهدى مثل
1-kava,rawakanتحتوى على kavakava extractالمهدئة
2-هناك مستحضر اخر المادة الفعالة فيةbuspironeمثلbuspar,neurobus 5,10.
seropar,exuparوهذا المستحضر serotonin agonistوهو مهدئ ومضاد للاكتئاءب ولا يسبب ادمان مثل البنزودايازبين

[د ام احمد]

على أرفف الصيدليات توجد عدةاأنواع رئيسية للحبوب المستخدمة في جلب النوم. النوع الأول، مجموعة «بينزودايازيبين» benzodiazepine. والنوع الثاني، مجموعة «زدْ» Z drugs. والنوع الثالث، مجموعة «مُضادات الهيستامين» anti-histamines. والنوع الرابع، هرمون «ميلاتونين» Melatonin. والنوع الخامس اعشاب والنوع السادسbarbiturate and chloral hydrate

«بينزودايازيبين»

وهي مجموعة تضم العديد من الأدوية ذات التأثير المنوم hypnotic والمُنعّسsedative والمُزيل للقلقanxiolytic. وتختلف التأثيرات تلك باختلاف النوع واختلاف كمية الجرعة من أحدها.

وتعمل هذه الأدوية على مستقبلات receptors معينة في الخلايا العصبية، تُدعى مُستقبلات «بينزودايازيبين». وهي نوعية من المُستقبلات المرتبطة بنوعية مُستقبلات «غابا» GABA receptors. وأهمية ذكر طريقة عملها على المُستقبلات في الخلايا العصبية، الإشارة بوضوح إلى أنها تلتصق بالخلايا العصبية وتعمل من خلال ذلك في إحداث النُعاس أو النوم أو إزالة القلق.

ولذا فإن زوال تأثيرها المنوم عن الجسم، يبقي شيئاً من الاضطرابات في الجهاز العصبي، وهو ما يظهر على هيئة النعاس drowsiness و«الدوخة» light-headedness خلال ما بعد الاستيقاظ من النوم. وقد تتشعب مشكلة ما بعد تناولها، حال استمرار استخدامها يومياً لفترة تتجاوز 3 أسابيع. لتصل الأمور إلى حد «الاعتماد» dependence البدني والنفسي على ضرورة وجودها في الجسم، وبالتالي حصول أعراض سيئة نتيجة التوقف المفاجئ عن تناولها، أو ما يُسمى بـ«أعراض الانسحاب» withdrawal، مثل الأرق وتدني شهية الأكل والرعشة وطنين الأذن والتشويش الذهني ونوبات التشنج وغيرها من الاضطرابات النفسية. ولذا فإن استخدام وصف «الاعتماد» هو طريقة ألطف من قول «الإدمان».

وإلا فإن الأمرين سواء من ناحية الضرر النفسي والبدني لما نتحدث عنه. وحال تناولها لفترة تتجاوز 3 أسابيع، فإن التوقف عن تناولها لا يكون فجأة، بل يتطلب الأمر التدرج في ذلك، وفق الإشراف الطبي.

وثمة جانب مهم، يحتاج إلى توضيح بسيط، وهو تأثير تناول أحد أدوية هذه المجموعة في قيادة السيارة. وهذه الأدوية تُصيب بالاضطراب قدرات الذهن في الحكم على الأشياء، كما تزيد من سرعة التفاعل مع عنصر «الوقت». وهما ما يجعل من الصعب على المرء قيادة السيارة أو استخدام أي أجهزة تتطلب حضوراً ذهنياً. ولهذه النوعية من الأدوية «تأثير متخلف» hangover ومتبق في الصباح، أي للجرعة التي تم تناولها بالليل.

وهو ما يترك استمرار شعور المرء بالنعاس وتدني الحدة والقوة والذكاء في القدرات الذهنية. وفي كل دول العالم، لا يتوفر الحصول على أي من أنواعها إلا بوصفة طبية. ومن أنواعها السريعة المفعول في جلب النوم، أي خلال نصف ساعة، ويستمر مفعولها لحوالي 8 ساعات، نوع «تيمازيبام» temazepam و«لورميتازيبام» lor****zepam و«لوبرازولام» loprazolam. وثمة أنواع أطول من ناحية مدة المفعول، مثل «نيترازيبام» nitrazepam و«فليرازيبام» flurazepam. ويُعتبر الفاليوم، «ديازيبام» diazepam، من الأنواع ذات المفعول البطيء من ناحية سرعة بدء العمل، وذات المفعول الطويل الأمد.

وعموم أدوية هذه المجموعة، يجب الحذر من تناولها حال وجود اضطرابات في عمل الجهاز التنفسي وضعف العضلات والضعف في عمل الكلى وعمل الكبد، إضافة إلى الحمل والرضاعة.

أدوية «زد»

وسميت «أدوية زدْ» لأنها مجموعة من الأدوية التي تبدأ بحرف «Z» باللغة الانجليزية. وهي «زاليبلون» ZALEPLON و«زولبيديم» ZOLPIDEM و«زوبيكلون» ZOPICLONE. وهي مجموعة من الأدوية المختلفة التركيب عن أدوية مجموعة «بينزودايازيبين». إلا أنها تعمل على نفس تلك المُستقبلات في الخلايا العصبية. وكل الادوية الثلاثة لا يُنصح مطلقاً بتناولها لفترات طويلة، بل لأقل من أسبوع في حال تناولها بشكل متواصل يومياً. وثمة مؤشرات علمية على حصول حالة «الاعتماد» لدى البعض، حال طول فترة تناولها. ودواعي الحذر من تناولها شبيهة بتلك في مجموعة «بينزودايازيبين». وبالرغم من أن أدوية نوع «زولبيديم» و«زوبيكلون» لها مفعول زمني قصير.

ومن أمثلة «زولبيديم» دواء «ستيلنوكس» STILNOX ودواء «أمبين» Ambien.,zodium ومن أمثلة «زوبيكلون» دواء «زيموفان» ZIMOVANE ,ودواءzopicloneودواءhyponor. ومقدار «نصف العمر» لكمية هذين العقارين في الدم تصل إلى 150 دقيقة، أي أنهما ذا مفعول متوسط. ويتركان أثراً من النعاس في صبيحة اليوم التالي. إلا أن المهم هو مفعول نوع «زاليبلون»، لأنه الأشد قصراً من بين أدوية مجموعة «زد» أو أدوية مجموعة «بينزودايازيبين». ولذا فإن بالإمكان تناول حبة منه حتى في الساعات الأولى للصباح دون أن تترك أثراً واضحاً على درجة وعي الشخص في الصباح. والسبب أن مقدار «نصف العمر» لكمية عقار «زاليبلون» في الدم لا تتجاوز 60 دقيقة. ومن أمثلة نوع «زاليبلون» دواء «سيستا» SIESTA، و«سوناتا» SONATA.,ودواءsleepaid,zalosed,

«مضادات الهيستامين»

وهي أدوية تستخدم في معالجة حالات الحساسية، إلا أن لها تأثيرات جانبية تتمثل في النعاس والنوم. وهذه التأثيرات الجانبية تُغري البعض لاستخدام «مُضادات الهيستامين» كحبوب منومة. وكثيرة هي أنواع الأدوية المنومة التي تحتوي على تلك المواد المُعالجة بالأصل للحساسية. وتتوفر في الصيدليات وغيرها، ويتم الحصول عليها دونما الحاجة إلى وصفة طبية.

وإشكاليات استخدامها لجلب النوم كثيرة، أهمها أنها تفقد مفعولها على النوم بعد تناولها باستمرار لبضعة أيام. وأنها تتسبب في أعراض الآثار المتخلفة، أو «هانغ أوفر»، في صباح اليوم التالي، كالنعاس. كما أنها قد تتسبب في تأثيرات ارتدادية، مثل حصول حالة الأرق الارتدادي rebound insomnia!.

ولهذه الأسباب وغيرها، لا ترى الهيئات الصحية العالمية في بريطانيا والولايات المتحدة وغيرهما، المعنية بالنوم ومعالجة اضطراباته، صحة النصيحة باللجوء إلى «مضادات الهيستامين» لعلاج الأرق. وصرحت الأكاديمية الأميركية لطب النوم، عام 2006 خلال مراجعتها لتأثيرات استخدام هذه النوعية من الأدوية لعلاج الأرق، بالقول إن الأدلة العلمية لا تتوفر لدعم استخدامها كوسيلة لعلاج الأرق.

وأمثلتها كثيرة، مثل «باندول نايت» و«تايلينول بي أم» donormyl,adwisomn

barbiturate and chloral hydrate

1. ومن امثلتهاsominal,sominletta ,chloral

,«ميلاتونين»


وينتج الجسم هرمون ميلاتونين لبناء تكرار يومي circadian rhythms في عمل الساعة البيولوجية للجسم في الدماغ. ولأن البدء في الشعور بالنعاس، من بعد مغيب الشمس وزوال ضوء النهار، يعتمد في الحالات الطبيعية على انتاج هذا الهرمون، فإن مما هو مُقترح طبياً أن يتم استخدام حبوب تحتوي على هذا الهرمون في معالجة حالات الأرق. ولكن، وباختصار شديد، لا تُوجد نتائج مُشجعة على جدوى استخدام حبوب ميلاتونين لعلاج الأرق. بل ثمة مؤشرات جادة على تأثيرات عكسية وسلبية على نوم الإنسان بتناول الحبوب تلك. ومؤشرات أخرى على آثار سلبية لدى النساء، وبعض الرجال، في الوظائف الجنسية والخصوبة.

وثمة أحد الأدوية المنومة، ويُدعى «روزيريم» Rozerem، الذي تم تصميمه للعمل على المناطق الدماغية التي يعمل هرمون ميلاتونين عليها بالأصل، وخاصة مراكز النوم في الدماغ. والميزة الأهم في هذا العلاج هو ندرة حصول آثار جانبية لاستخدامه، ولا يُسبب التوقف عن تناوله بتلك التأثيرات المتخلفة للـ«هانغ أوفر».

وبالرغم من مدح بعض المصادر الطبية له، إلا أن إدارة الغذاء والدواء الأميركية لا تزال تضعه ضمن قائمة الأدوية المنومة ذات التأثيرات غير المعتادة على سلوكيات متناوليه.
الاعشاب
sedan,dormival,natradoze,sleep support,trancophar,sedaneurin. relaxina,passifloract
أسباب تردد الأطباء في وصف الحبوب المنومة

الحبوب المنومة «المثالية»، والتي يطمح الأطباء إلى توفيرها للمعانين من الأرق، هي ما يُمكنها أن تعطي مُتناولها نوماً مريحاً وطبيعياً، ولا تتسبب بأي مشاكل أو تداعيات صحية. ولكن للأسف لا توجد هذه الأدوية، وبهذه الصفات، حتى اليوم.

ونسيان طعم النوم الطبيعي هو السبب الذي لا يراه الكثيرون وراء لجوئهم إلى تناول الحبوب المنومة واعتمادهم عليها كحل وحيد لمشكلة الأرق. ونتيجة لذلك النسيان والحرمان، استبدلوا نوماً جديداً ومُصطنعاً بالنوم الطبيعي الفطري. وما يجعل من الصعب على الأطباء وصف الحبوب المنومة بسهولة لأي إنسان، أمور عدة، أهمها أن نوعية النوم الذي ينتج عن تناول ما هو متوفر من حبوب منومة، تختلف عن تلك النوعية الطبيعية من النوم.

والنوم ليس غيبوبة عن الوعي، بل هو مرحلة حياتية يومية ينشط الجسم فيها. وبكلام أكثر وضوحاً، تتم في النوم عمليات كيميائية حيوية وأنشطة في أعضاء شتى من الجسم. وليس المقصود فقط نشاط الجهاز العصبي وعمل أجزاء الدماغ على ترتيب البيت الداخلي فيه، بل هي الغدد الصماء والكبد وغيرهما. وإلا لماذا يُفرز هرمون النمو كدفقات خلال النوم، ولماذا ترتفع الإصابات بالسكري والسمنة لدى منْ ينامون ساعات قليلة وفي خارج وقت الليل، وغير هذا من الأسئلة.

والنوم كما هو معلوم ذو مراحل خمسة، تتكرر عدة مرات خلال الليلة الواحدة. منها ما هو سطحي ومنها ما هو عميق،ومنها ما له علاقة بالأحلام، ومنها ما لا علاقة له بها. والحبوب المنومة، كما يقول الدكتور دونا أراند، المدير الإكلينيكي لمركز كيترنغ لاضطرابات النوم في أوهايو، تُغير في «أسلوب بناء النوم» «sleep architecture». وتحديداً يُشير إلى تأثير الحبوب المنومة على تقصير مراحل معينة من النوم، وخاصة المرحلة الثالثة والرابعة، وهما الأهم في مراحل النوم من ناحية العمق والراحة.

هذا من جانب، ومن جانب اخر هناك تلك «التأثيرات الجانبية» side effects و «التأثيرات المتخلفة» hangover effects عن استعمالها، والتي تظهر في مرحلة ما بعد استخدامها للنوم، مثل النعاس، الذي يُعيق عن مهارة ودقة القيام بالمهام، كقيادة السيارة أو تشغيل الآلات أو الاستيعاب في التعليم أو غيرها من الأنشطة الوظيفية أو العملية. ولكن قبل الصباح، هناك في الليل ذاك التشويش الذهني والارتباك وثقل الحركة الذي يغلب على متناول الحبوب المنومة. وهو ما قد يتسبب بحالات السقوط أو التعثر أو اختلال التوازن، وخاصة لدى كبار السن. وثمة دراسات طبية أكدت ارتفاع معدل الإصابات بكسور الورك لدى متناولي تلك الحبوب المنومة.

وحينما يتم تناول الحبوب المنومة بشكل يومي، فإن الجسم سيتعود عليها، وبالتالي تفقد فاعليتها وتأثيرها في جلب النوم. ولذا يُلاحظ الأطباء لجوء هؤلاء الأشخاص إلى زيادة كمية الجرعة، أو إلى تغيير نوعية الدواء المنوم.

والأمر ليس خفياً، بل تشير المصادر الطبية إلى أن الاستخدام المتواصل بشكل يومي لفترة تتراوح ما بين 3 إلى 14 يوما، يؤدي بالجسم إلى حالة التعود على تلك النوعية والكمية من العقار المنوم. وإذا ما أضفنا إلى ما تقدم أن حالة من الاعتماد، الإدمان dependent) (addicted، النفسي والبدني، تنشأ جراء تناول أنواع «بينزودايازيبين» وأنواع «أدوية زدْ». وهو ما يتبعه ارتفاع احتمالات المعاناة من حالات تأثيرات الانسحاب على الجسم نتيجة للتوقف المفاجئ عن الاستمرار في تناولها.

هذه بعض من الأسباب التي تجعل من الصعب على الأطباء تسهيل وتوفير تلك الحبوب «كيفما اتفق» و«متى شاء» و«متى ما اشتهى».

[د ام احمد]

الأدوية المضادة للذهان ( المنعشات العصبية ) Antipsychotic Drugs( major tranquilizr)

تشمل مجموعة من المركبات التي تستخدم قي معالجة الأمراض المحدثة لشرخ كبير في الكيان النفسي وتشمل :

1. الفصام ( الشيزوفرينا ) بأشكاله السريرية المختلفة والبسيطة والشديدة ( مثل الحالات الجمودية ) .
2. الشيزوفرينيا الزورية Paranoya ( الذهان الكبريائي أو جنون العظمة ) والحالات نظيرة الزورية Paranoid Cases .
3. الإصابة بالهوس ( الجنون Mania ) وما تحت الهوس Hypomania .
4. حالات السوداوية Melancholia .
5. وبقية الحالات التي تسبب شرخاً واسعاً في الكيان النفسي مثل الحالات الانطوائية وحالات المراق التشاؤمية .

وقبل التعرف على هذه الأدوية لابد من إلقاء الضوء على مفهوم الذهان .
مفهوم الذهان :
فالذهان حالة مرضية تصيب الكيان النفسي والعقلي وتتميز هذه الحالة ( خاصة الفصام وهو أخطرها ) بأن المريض ينفصل عن العالم ويعيش في عالم خاص به مليء بالأوهام والتخيلات والوساوس والهلوسة مبتعداً عن الواقع وتظهر لديه اضطرابات فكرية وسلوكية وانفعالية .
وهذه التظاهرات تلفت انتباه الآخرين دون أن يدرك هو نفسه طبيعة مرضه ويتصور أن تصرفاته وأفعاله منطقية وطبيعية ، وبالتالي لا يذهب عادة إلى الطبيب وإنما أهل المريض وذويه هم أول من يدرك هذه التصرفات غير السوية ويأخذونه إلى الطبيب حيث يجب وضع التشخيص الدقيق وإعطاء العلاج المناسب وهذه صفة تميز المريض الذهاني Psychotic عن المريض العصابي Neurotic .
والعصابية هي اضطرابات نفسية يرافقها تسرع قلب وأرق وقلق تدفع المريض للذهاب إلى الطبيب.
التغيرات والآلية الإمراضية لأمراض الذهان :
اهتم الباحثون الدوائيون والأطباء النفسانيون في العقود الثلاثة الأخيرة بدراسة التغيرات في الوسائط الحيوية والنواقل العصبية ( مثل السيروتونين والدوبامين والنورأدرينالين ……… ) الحادثة خلال الأمراض الذهانية وتوصلوا لعدد من النظريات أهمها :

1. تعلل التغيرات والتبدلات النفسية والعقلية التي ترافق الشيزوفيرينيا بتشكل مادة غير طبيعية (مستقلب) مولد للفصام دعيت شايزوتوكسين Endogenoms Chisotoxin .
2. تعلل هذه التغيرات بتحرر عوامل ونواقل عصبية كيماوية غير طبيعية تحدث تغيرات مشابهة للأدوية المهلوسة مثل LSD والمسكالين ؛ ومن هذه الاضطرابات ما يتناولاستقلاب الكاتيكول امين ( الأدرينالين والنورأدرينالين ) حيث أمكن الكشف عن مستقلبات غير طبيعية مثل دي أدرينوكروم وأدرينالوتين وهذه المستقلبات تثبط نشاط أنزيم غلوتاميك أسيد دي كربوكسيلاز .
3. لاحظ الباحثون وجود مستقلبات غير طبيعية في دم المصابين لمادة السيريلوبلاسمين وهي الشكل الطبيعي للنحاس المقترن مع البروتين (البلاسمين ) ومستواه الطبيعي 15-60 ميكروغرام/100 مل بلازما ودعيت هذه المستقلبات باسم تاراكسئين حيث تبين وجود هذه المادة في دماء المصابين بالفصام ، وقد تبين أن هذه المادة تسبب تبدلات سلوكية وتغيرات في تخطيط الدماغ الكهربائي E.E.G .
4. وضعت هذه النظرية عام 1970 على يد الباحثين ساندلر و رينولدز ومفادها أن سبب حدوث هذه الأمراض هو تشكل مستقلب في الدم هو فنيل إيثيل أمين ولهذه المادة تأثيرات مشابهة للامفيتامين كما أن استقلابها وانطراحها بطيئان عند مرضى الشيزوفرينيا .

1. وضع هذه النظرية أوسموند وسميث ومفادها أن مرضى الذهان تفرز لديهم مادة مهلوسة شبيهة بالمسكالين ناتجة عن اضطراب استقلاب النورأدرينالين نتيجة اضطراب في وظيفة C.O.M.T بحيث تحدث عملية أمثلة مضاعفة ويتشكل مستقلب غير طبيعي دعي 3-4 داي ميثوكسي فينيل إيثايل أميد واختصاراً D.M.P.E.A وهذه المادة D.M.P.E.A هي المسؤولة عن إحداث الهلوسة بتأثيرات مشابهة للبسيلوبين والبسيلوسين والهارمالين .

1. تشكل نواقل عصبية غير طبيعية وتشمل زيادة الأمينات الدماغية مثلالسيروتونين والنورادرينالين والدوبامين أو حدوث نقص فياستقلاب السيرتونين أو يتشكل منه مستقلب يدعى بيوفوتينين Bufotinine كما يتشكل مركب آخر مرضي ناجم عن التريبتامين اسمه داي ميثيل تريبتامين وهي مركبات محدثة للهلوسة

7- نقص تحرر الميلاتونين وهو أحد المستقلبات الطبيعية للسيروتونين في الغدة الصنوبرية بواسطة أنزيم هيدروكسي إندول Oميثيل ترانسقيراز H.I.O.M.T ونقص تحرر الميلاتونين يؤدي إلى ظهور حالات الشيزوفرينيا .
8- تبين هذه النظرية أن داء الشيزوفرينيا يترافق بنقص حمض الفوليك وقد لوحظ أيضاً أن مرضى الصرع يتعرضون للإصابة بحالات الفصام .
9- زيادة تشكل الإندورفينات والإنكيفالين وهي نظائر المورفين الطبيعية الداخلية في الدماغ والنخاع الشوكي .
10-نقص مستوى الزنك ونقص تحرر أحد الوسائط الكيماوية الخاصةبالبروستاجلاندينPGE1 .
أولاً – مشتقات الفينوثيازين Phenothiazine Derivatives :
1- كلوربرومازين Chlorpromazine :
® الاسم التجاري :largactil25,100,tab ,neurazine1drops,neurazine25 amp,neurazine25tab,neurazine1o otab,promacid25,100 tab,.
تمكن الباحث الفرنسي شارل بنتيير عام 1950 في سياق البحث عن مشتقات مضادة للهيستامين ومشابهة للبروميثازين من اكتشاف الكلور برومازين وقد تبين أن له تأثيراتٍ مهدئةً عالية على الكيان النفسي وأنه خالٍ من التأثير المضاد لـ H1………
ثم أتى الباحث لابوريت وتمكن من تحضير مزيج ( كوكتيل ) يتكون من :
كلوربرومازين + بروميثازين +مبيريدين +اتروبين
وقد اسماه المزيج الحال Lytic Cocktail .
qالحرائك الدوائية للكلوربرومازين :
· يمتص ببطء وبشكل غير منتظم ويصل للتركيز الأعظمي بعد 2-4 ساعات ويقدر نصف عمره البيولوجي بـ 15-30 ساعة .
· يستقلب في الكبد بالأكسدة أو بالاقتران بحمض الغلوكورونيك ………
· ينطرح عبر الكلية مع البول بشكله الحر أو على شكل المستقلبات السابقة .
· لدى حقنه بالعضل تكون مدة تأثيره 2-4 ساعات ويكون التركيز العلاجي الفعال له 30-300 نانوغرام/مل بلازما وتظهر التأثيرات الجانبية السمية بعد تجاوز 400 نانوغرام/مل .
qآلية التأثير :
تعلل آلية تأثير مشتقاتالفينوثيازين والبيتروفينون مثل الهالوبيريدول ) بآلية مشتركة تعتمد على أن هذه المركبات مضادة لمستقبلات الدوبامينأي أنها تضرب حصاراً حول مستقبلات الدوبامين وبالتالي تحدث نقصاً في نشاط العصبونات الدوبامينرجية الموجودة في منطقة الجسم المخطط والجهاز اللمبي وذلك من خلال المسارات A9 و A10……

1. المسار A9 : يشمل مسار العصبونات الدوبامينرجية الصادرة من المادة السوداء إلى الجسم المخطط .
2. المسار A10 : هو مسار العصبونات الدوبامينرجية الصادرة من الجهاز اللمبي إلى الدماغ المتوسط ……
3. وعلى هذا الأساس تعلل آلية تأثير هذه المركبات بأنها تنقص من نشاط العصبونات الدوبامينرجية بآلية Feedback Mechanism أي في المسارات العائدة من الجسم المخطط إلى العصبونات في النواة السوداء عبر مسار A9 أو المسار العائد من الدماغ المتوسط إلى العصبونات في الجهاز اللمبي عبر المسار A10 .

وقد فسر آلية التأثير هذه الباحثون : بامتر كووارد ، بوني ، وايت ، وانغ
qتأثيرات الكلور برومازين :
1- التأثيرات في C.N.S :
·التأثير في مستوى الجهاز اللمبي : يبدي الكلوربرومازين تأثيراً مثبط للدوبامين في الجهاز اللمبي وهو المسؤول في الحالة الطبيعية عن تنظيم الانفعالات ( حزن ، فرح ، غضب ……… ) والإشراف على توازن الجملة العصبية الذاتية وهو موجود بين نصفي الدماغ ويتألف من:

1. منطقة قرن آمون أوحصان البحر Hippocampus .
2. النواة الحاجزية Septa Nucleus .
3. النواة اللوزية Amygdalus .N .
4. والنواة الأمامية للسرير البصري والحزمة الحلمية المهادية .

كما تبين الدراسات أن الكلوربرومازين له تأثير مثبط للجهاز الشبكي الصاعد المسؤول عن اليقظة والوعي وبالتالي يحدث تأثيراً منوماً يدعم التأثير المنومللباربيتيورات والكحول كما يدعم الادوية المسكنة للالم المركزية ويؤازر مركبات الساليسلات مثلasa
2- تأثيره على السلوك:
ينقص من النشاط الحركي العفوي عند الإنسان والحيوان حيث أن حقنه تجريبياً عند الجرذان يجعلها هادئة راكنة ومستسلمة وتأخذ وضعية خاصة تشبه وضعية بوذا عند الهنود وتعرف باسم استجابة ستارتل Startle أو استجابة بوذا Bhoda كما تأخذ الوضعية الجامودية ( الجمودية ) Cataplexy .
3- تأثيرات على الجملة خارج الهرمية :
ينبه الكلور برومازين الجملة خارج الهرمية وبالتالي يعتبر من المركبات المحدثة لمتلازمة باركنسون الثانوية حيث يسبب رجفاناً للأطراف وعسرة حركة ……… سواء بجرعته العلاجية أو بالجرعات العالية .
وللوقاية من حدوث الباركنسونية الثانوية ينبغي وصف دواء آخر مع الكلوربرومازين من فئة مضادات الكولين مثلTRIHEXIPHENIDEYL ,PROCYCLIDINE,DIPHENHYDRAMINE ولا فائدة من اعطاءLEVODOPA او منبهات D2لأن هذه المركبات لا يمكنها الوصول لمكان التأثير بسبب محاصرة مستقبلات D2 من قبل مركب كلوربرومازين .
يسبب كلور برومازين ظاهرة عسر الحركة المتأخر أو الآجل Tardive Dyskinesia وهي ناجمة عن تنبيه الجملة خارج الهرمية وتتمثل بحدوث تقلصات وحركات عفوية في الوجه والأطراف .
4- تأثيره على درجة الحرارة :
يخفض الكلور برومازين درجة الحرارة ويعلل ذلك بأنه يثبط المركز المنظم للحراة في الوطاء .
5- تأثيرات هرمونية :
يثبط الكلوربرومازين تحرر هرمون النمو والحاثات التناسلية من النخامى الأمامية ( FSH , LH ) فيؤدي عند الإناث إلى اضطراب الدورة الطمثية تشمل تأخر الطمث أو انقطاعه إضافة إلى تثبيط الإباضة .
كما تبين أن الكلوربرومازين يزيد من تحرر البرولاكتين وبالتالي تتنشط الغدد اللبنية مما يؤدي إلى إفراز الحليب عند الإناث، وضخامة الأثداء عند الجنسين .
6- تأثيره على الشهية وعلى الوزن :
يعمل الكلوربرومازين على زيادة الوزن بآلية تثبيط مركز الشبع في الوطاء .
7- التأثير المضاد للغثيان والقياء:
يمنع الكلوربرومازين حدوث الغثيان والقياء وذلك بآلية محاصرة المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد C.T.Z ؛ كما أنه يمنع حدوث القياء الذي تسببه المركبات المنبهة لـ D2 مثل APOMORPHINE ,BROMOCRYPTINEوالليفودوبا وذلك بآلية محاصرة المستقبلات D2 .
8- تأثيرات أخرى :
· للكلور برومازين تأثير مثبط للوصل العصبي العضلي أي أن له تأثيراً مرخياً .
· كما أن له تأثيراً مخدراً موضعياً مشابهاًPORACINE .
· للكلوربرومازين تأثير خافض للضغط الشرياني وذلك بآليتين :
1-له تأثير حاصر لمستقبلاتa الأدرينرجية الأمر الذي يؤدي إلى توسع الأوعية وانخفاض الضغط .
2-له تأثيرشال للعقد السمبثاية والبارا سمبثاية الأمر الذي يؤدي إلى حدوث هبوط ضغط انتصابي مترافق بتسارع ضربات القلب .
qالتأثيرات الجانبية :
· تسرع ضربات القلب .
· انخفاض الضغط .
· جفاف الفم .
· إمساك .
· بطء الحركة الحوية في الأمعاء .
· توسع الحدقة وبالتالي تشويش الرؤية.
· ارتفاع الضغط داخل البيت الأمامي للعين .
· عسرة تبول خاصةً عند وجود ضخامة بروستات .
· تأثيرات كبدية : يرقان ركودي واضطراب في وظائف الكبد .
· الميل للنوم والنعاس ( الوسن ) .
· تأثيرات تحسسية : اندفاعات جلدية أو شروية – تشوش رؤية بسبب توسع الحدقة .
· تأثيرات دموية : نقص الكريات البيض .
· باركنسونية ثانوية نتيجة تنبيه الجملة خارج الهرمية .
Nمضادات الاستطباب : موانع الاستعمال الجلوكوما
qالتداخلات الدوائية :

1. مضادات الذهان كلوروبرومازين ) + مضادات الصرع كاربامازبين) او ميبروبامات( مهدئ ) أو باربيتيوراتأو ريفامبيسين ( مضاد تدرن ومكورات عنقودية ذهبية ) أو غريزيوفولفين ( مضاد فطري ) يؤدي إلى نقص فعالية الكلوروبرومازين ومضادات الذهان بشكل عام ويعلل ذلك بتنشيط الأنزيمات المستقلبة له في الكبد .

1. كلوربرومازين +ديازيبام ( مزيل قلق ) او مورفينأو الغلوتيثيميد ( منوم ) أو الكحول يؤدي إلى زيادة وتدعيم الفعل المنوم .
2. كلوربرومازين + موانع الحمل الفموية أو كلورامفينيكول أو إيزونيازيد يؤدي إلى تدعيم تأثير الكلوربرومازين وذلك لأن الدواء الثاني يعمل على تثبيط الأنزيمات المسؤولة عن استقلاب الكلوربرومازين .
3. مضادات الذهان +MAO INHIBITOR( مثل فينلزين ) يؤدي إلى هبوط ضغط شرياني وبالتالي حدوث وهط قلبي وعائي .
4. كلوربرومازين + PARASYMPATHOMIMETICيؤدي إلىتعزيز تأثير مضادات الذهان .
5. الكلوربرومازين يؤدي إلى تعزيز التأثيرات الأتروبينية ويزيد متلازمة باركنسون الثانوية.
6. كلوربرومازين +SYMPATHOMIMETICيؤدي إلى زوال التأثيرات الحالة لمستقبلات a التي يسببها الكلوربرومازين .
7. كلوربرومازين + الفا بلوكر) يؤدي إلى زيادة وتعزيز تأثير مضادات الذهان في خفض التوتر الشرياني .

qالاستعمالات السريرية والجرعات :

1. معالجة الفصام الحاد ( الشيزوفرينيا ) : الجرعة العلاجية الاعتيادية : 50-200 ملغ في اليوم مقسمة على 3 جرعات والحد الأقصى 800 ملغ ويمكن أن تصل حتى 1000 ملغ في الحالات الشديدة .
2. علاج الهذيان والسوداوية والتشاؤمية والتوتر العصبي نفسي المنشأ : يعطى الكلوربرومازين بجرعة 0.5-1 ملغ/كغ من الوزن عند الأطفال في الجرعة الواحدة ويعطى 3 مرات يومياً أي تصبح الجرعة 1.5-3 ملغ/كغ يومياً .
3. علاج الهوس وما تحت الهوس : ويمكن مشاركته مع املاح الليثيومفي بعض الحالات .
4. علاج الاضطرابات النفسية العصبية نتيجة الانسمامات مثل التسمم بالامفيتامين الذي يرافقه زيادة الدوبامينوذلك لأن للكلوربرومازين تأثيراً حاصراً لمستقبلات D2 .
5. معالجة متلازمة الانسحاب الكحولى او التسمم بالباربيتيورات.
6. إيقاف الغثيان والقياء الناجمين عن الحمل أو التسممات الدوائية أو أسباب أخرى مثل المعالجة بالأشعة العميقة أو الأدوية الكيماوية المضادة للسرطانات .

ملاحظة : توجد فئة حديثة مضادة للغثيان والقياء النوعي الناتجين عن تناول المركبات المضادة للسرطان أو المعالجة بالإشعاع العميق وهي مضادات 5-HT3 ( حيث أن 5-HT3 من مستقبلات السيروتونين مسؤولة عن فعل القياء الناجم عن استخدام المركبات المضادة للسرطان أو الأشعة العميقة ) ونذكر منها :
1-أوندانستيرون .
‚ غارنيستيرون
ƒ تروبي ستيرون

1. يستفاد من الكلوربرومازين في معالجة الغثيان الناجم عن أمراض الجهاز الدهليزي وجهاز التيه.
2. يستخدم في التحضير للعمل الجراحي قبل التخدير لتأثيره المهدئ والمركن والخافض للحرارة والمضاد للقياء كما في جراحة القلب المفتوح التي تتطلب خفض الحرارة حيث يوضع القلب في أكياس من الثلج وتتم المحافظة على الدوران باستخدام جهاز قلب صنعي خارج الجسمExtra Corporial System .
3. معالجة المتلازمات النفسية البدنية الناجمة عن الانفعالات مثل القرحة الهضمية الناجمة عن سبب انفعالي وارتفاع الضغط الشرياني الناتج عن توتر عصبي أو انفعالي .
4. معالجة الفواق ( الفهقة ) Hiccup والتي تعالج بطرق غير دوائية مثل حبس النفس وتناول الثلج وإذا لم تجدِ هذه الطرق نفعاً تعالج بإعطاء 25-50 ملغ كلوربرومازين حقناً بالعضل أو يعطى 25 ملغ 3 مرات يومياً في حال استمرارها .

2- برومازينpromazine ( سبارينsparin):ليس بمصر
qالاستعمالات السريرية:

1. يستخدم في معالجة الهياج الشيخي وهو أفضل دواء للمسنين…
2. يستخدم في معالجة الأرق وأمراض الذهان المختلفة والاضطرابات العقلية والغثيان والقياء……

qالأشكال الصيدلانية :
· أقراص 10-25-50-100 ملغ .
حقنللحقن العضلي : 50 ملغ/مل.
· شراب للأطفال أو المسنين 50 ملغ/5 مل .
qالجرعة الدوائية :
· الجرعة عند البالغين حوالي 25-100 ملغ 3 مرات يومياً .
· المسنين : يعطى للمسنين من الشراب 5 مل .
· الأطفال : يعطى للأطفال من الشراب 1-2 مل .
3- ليفوميربرومازين Levomerpromazine :ليس بمصر
® الاسم التجاري : نوزينان Nozinan .
من أقوى الأدوية النفسية العصبية وله تأثير مهدئ .
qالاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

1. معالجة حالات القلق المبطن بالملل والضجر.
2. الإصابة بالأمراض الإنتانية المزمنة المترافقة بحالات ذهانية واضطرابات التوازن العصبي الذاتي والسوداوية .
3. وله تأثير مضاد للشراسة يستخدم في حالات السلوك الاندفاعي والسلوك الشاذ .
4. يستفاد منه في حالات الفصام والهوس وما تحت الهوس .

qالتأثيرات الجانبية :
· يسبب الوسن ( ميل للنوم والنعاس ) .
· هبوط الضغط الشرياني .
qالجرعة الدوائية : 25-50 ملغ يومياً مقسماً على جرعتين إلى أربع جرعات تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 250 ملغ/يومياً .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 25 ملغ – 100 ملغ .
حقن: 25 ملغ/مل للحقن العضلي .
4- ثيوريدازين Thioridazine :
® الاسم التجاريMELLERIL30 TAB,MELLERIL200 TAB,THIOZAIN25,100,50 TAB,qالاستعمالات السريرية :

1. يتميز بتأثيره الحال للقلق الشديد ويستخدم في حالات الأرق والهياج والاضطرابات النفسية البدنية والأحلام المزعجة .
2. يستخدم في اضطرابات السلوك والطباع والتأتأة وتلعثم الكلام .
3. يستخدم في معالجة السلس البولي من منشأ نفسي ويمكن استخدامه عند الأطفال والمسنين .

ملاحظة : للسلس البولي عدة أسباب منها : تضاعف الكلية – ازدواجية الحالب – حجاب في الإحليل ( وهي تشوهات جنينية تعالج جراحياً ) – التهاب المجاري البولية – الحصيات البولية – أمراض نفسية ( لكن لا نعتبرها أمراضاً نفسية إلا بعد استثناء جميع الأمراض الجهازية سابقة الذكر) .
والسلس البولي نفسي المنشأ أكثر ما يشاهد عند الأطفال المصابين بالاكتئاب نتيجة عدم المساوة والتمييز بينهم وبين إخوتهم .
qالتأثيرات الجانبية :
اللامبالاة – الدوار – الصداع – ليس له تأثيرات منبهة للجملة خارج الهرمية .
qالجرعة الدوائية :
·عند البالغين : 30-175 ملغ مرتين إلى ثلاث مرات يومياً ، الجرعة القصوى هي 800 ملغ تستعمل في حالات الهياج والذهان .
·عند الأطفال : 1.5-2 ملغ/كغ .
qا
5- بروكلورابيرازين Prochlorperazine:ليس بمصر
® الاسم التجاري : ستيميتيل Stemetil :
يتميز باحتواء بنائه الكيميائي على نواة البيرازين ويبدي تأثيراً مضاداً للقياء أقوى من الكلوربرومازين .
qالاستعمالات السريرية : يستخدم في الحالات التالية :

1. الهوس الحاد – فرط التنبيه الحسي الحركي – الهياج الشديد .
2. الأشكال الجامودية من الفصام وفيها يتمثل المريض وضعية أو شخصية تعجبه ،مثل : هارون الرشيد أو نابليون أو تمثال الحرية ويحافظ عليها ساعات وساعات ويظن أنه أصبح الشخص نفسه حيث يكون هناك شرح شديد في الكيان النفسي .
3. يستخدم أيضاً في اضطرابات المزاج والطباع والصرع والسوداوية .
4. يستفاد منه أيضاً في معالجة الغثيان والقياء الناجمين عن داء منيير ( وهو مرض سببه اضطراب في وظيفة الجهاز الدهليزي وجهاز التيه ) .

qالتأثيرات الجانبية : يحدث نوبة هستيريا حادة – صلابة عضلية – عدم استقرار نفسي .
qالجرعة الدوائية :
· يعطى عن طريق الفم : بمعدل 5-25 ملغ 3 مرات يومياً
· أما عن طريق الحقن العضلي : فيعطى بمعدل 12.5-25 ملغ ثلاث مرات يومياً .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص : 10 ملغ – 25 ملغ .
· تحاميل : 5 ملغ .
· حبابات 25 ملغ/مل .
6- تري فلوبيرازين Trifluperazine :
® الاسم التجاريSTEALAZINE`,5 TAB,STELLASIL 1,5 TAB.
يتميز بتأثيره المنعش العصبي النفسي .
qالاستعمالات السريرية : يستخدم في :

1. معالجة حالات الهوس وما تحت الهوس والسوداوية والاضطرابات النفسية البدنية .
2. له تأثير حال للقلق ومضاد للغثيان والقياء .

qالتأثير الجانبية : يسبب السبات والهمود الشديد في بعض الحالات .
qالجرعة الدوائية :
· يعطى عن طريق الفم بمعدل 2-10 ملغ 3 مرات يومياً . والجرعة القصوى 40 ملغ .
· في حالات الذهان يعطى عن طريق الحقن العضلي بمعدل 1-3 ملغ يومياً .
7- بيرفينازين Perphenazine:ليس بمصر
® الاسم التجاري : تريلافون Trilafon :
qخواصه : يتميز بأنه :
· مهدئ شديد أقوى من كلوربرومازين بـ 6 مرات .
· له تأثير مضاد للقياء .
· سميته أقوى من الكلوربرومازين بمعدل النصف .
qالاستعمالات السريرية : يستعمل في :

1. معالجة حالات القلق والاضطرابات النفسية المرافقة للهياج والشدة Stress .
2. الحالات المعندة من الغثيان المرافقة لفرط التوتر داخل القحف .

qالتأثيرات الجانبية : تشوش رؤية – احتقان أنف – جفاف فم – سلس بولي – قلة شهية – وسن – اضطرابات في الجملة خارج الهرمية بنسبة ضئيلة – تشنج وتقلص عضلات الرقبة واللسان .
qالجرعة الدوائية :
· 4-8 ملغ 3 مرات يومياً . والجرعة القصوى منه 24 ملغ .
· يستخدم في معالجة الذهان بجرعة 5-10 ملغ حقناً في العضل ويعطى بمعدل 5 ملغ كل 6 ساعات إذا لزم الأمر الجرعة القصوى 15 ملغ يومياً .
8- فلوفينازين Fluphenazine :
® الاسم التجاري : مودي تين Moditin .
يبدي بعض الأشخاص تعلقاً به .
qالأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل : · أقراص مثلثة زهرية ½ ملغ 1 ملغ 2.5 ملغ .
· شراب 2.5 ملغ/5 مل .
qالجرعة الدوائية : يعطى بجرعة حوالي 2-10 ملغ يومياً مقسمة على 3-4 جرعات .
qالاستعمالات السريرية :
يبدي تأثيرات مضادة للقلق – يستفاد منه في حالات الفصام الحاد والمزمن واضطرابات السلوك والطباع وله مشتق يعرف باسم فلوفينازين ديكانوات .
9- فلوفينازين ديكانوات Fluphenazine Decanoate .
® الاسم التجاري : موديكات Modecate .تركيز25و50 حقن عضلى وmotival مشاركا النورتريبتالين اقراص
qالأشكال الصيدلانية : يحضر بشكل أمبولات للحقن العضلي وتحتوي الواحدة منها 25 ملغ/مل.
qالجرعة الدوائية : 12.5-25 ملغ حقناً في العضل ويمكن إعادة هذا الحقن كل 4-6 ساعات .
qالاستعمالات السريرية :

1. يستفاد من هذا المركب في حالات الهياج الشديد المرافق لحالات الهوس وما تحت الهوس .
2. كما أنه يعطى لبعض المرضى ذوي السلوك العدواني حيث يحبسون في زنزانات بسبب ميولهم الإجرامية وأعمالهم التخريبية لدرجة أنهم قد يؤذون أنفسهم .
3. يستخدم في حالات الاكتئاب المبطن بحالات الذهان وله فترة تأثير مديدة ويعطى أسبوعياً في الحالات الحادة .

10- تري إثيل بيرازين Triethylperazine :ليس بمصر
® الاسم التجاري : Torecan .
qخواصه :
· يتميز بأن له تأثيراً شديداً مضاداً للقياء والغثيان والدوار .
· يدعم فعل المنومات .
· له تأثيرات حالة للأدرينالين .
· يتميز بتأثير مضاد للدوار والغثيان الناجم عن اضطرابات الجهاز الدهليزي والتيه .
qآلية التأثير : تعلل آلية تأثيره بأنه يثبط المستقبلات الكيميائية في منطقة الزناد C.T.Z وبالتالي يثبط القياء بآلية مركزية .
qالتأثيرات الجانبية : وسن – جفاف فم – لا يسبب اضطرابات في الجملة خارج هرمية .
qالأشكال الصيدلانية:· أقراص 6.5 ملغ .
· تحاميل 6.5 ملغ .
qالجرعة الدوائية : 6.5 ملغ 3 مرات يومياً .
ثانياً - قلويدات الراولفيا Rawalfia Alkaloids :
يمثلها مركب رزربين Reserpine ، ولقلويدات الراولفيا مشتقات أخرى هي :
هارمولين – ريسنامين – سيروسينغوبين .
الرزربين Reserpine :
وهو قلويد طبيعي يستخلص من جذور الراولفيا الثعبانية .
® الاسم التجاري : Serpasil .
qتأثيراته : يتميز الرزربين بنوعين من التأثيرات : · مضاد ذهان .
· خافض للضغط الشرياني .
·تأثيراته على C.N.S : همود – إعياء – وميل للنوم ……
·تأثيراته على الجهاز العصبي الذاتي : يثبط نشاط الجملة العصبية الودية من جهة وينشط الجملة العصبية نظيرة الودية من جهة أخرى .
وبالتالي فهو يحدث هبوطاً تدريجياً في الضغط الدموي الشرياني وبطئاً في القلب ( ناجم عن تنبيه الجملة العصبية نظيرة الودية ) ، كما يسبب سيلان الأنف ، واللعاب ، زيادة الحركة الحوية للأمعاء وتضيق الحدقة .
تعلل آلية تأثير الرزربين الخافض للضغط بأنه يعمل على تحريرالكاتيكول امين من لب الكظر والسيروتنونين ( 5- هيدروكسي تريبتامين ) من مراكز الادخار في الخلايا الدماغية حتى تصل إلى درجة النضوب Depletion نتيجة استقلاب مركبات الكاتيكول امين بفعل M.A.O و C.O.M.T وبالتالي يحدث في البدء حالة من ارتفاع الضغط الدموي الشرياني وتسرع القلب بسبب الانفراغ التدريجي لمركبات الكاتيكول أمين ثم يحدث انخفاض الضغط ؛ لذلك فإن بدء تأثيره الخافض للضغط يحتاج لعدة أيام وحتى أسبوع ……
كما أن الرزربين يعمل على تحرير ونضوب الدوبامين وبالتالي يمكنه إحداث باركنسونية ثانوية( كاذبة ) ( في حين يحدث الكلوربرومازين الباركنسونية الثانوية نتيجة تأثيره المضاد للدوبامين حيث يحدث حصاراً حول مستقبلات الدوبامين D2 ) .
· يبدي الرزربين تأثيراً مضاد للسيروتونينوبدرجة أقل من الكلوربرومازين .
qالتأثيرات الجانبية :
· سوء تحمل ونقص درجته بحيث نضطر لزيادة الجرعة الدوائية .
· الوسن والوهن . · احتقان العين . · سيلان الأنف واللعاب وإسهال .
· أما اكثرها خطورة فهو حدوث اضطرابات نفسية وعصبية تتجلى بالهمود والإعياء المبطن بالقلق وفي بعض الحالات التشاؤمية ويأس يدفعان المريض لمحاولة الانتحار .
· ينبه الرزربين الجملة خارج الهرمية ويسبب باركنسونية كاذبة تتجلى بالجمود – الرجفان …
· على المعدة : ينبه الغشاء المخاطي وبالتالي يزيد إفراز حمض كلور الماء بسبب سيطرة العصب المبهم أي سيطرة العصب نظير الودي وبالتالي فإن الرزربين يؤهب لحدوث القرحة وينشط القرحة الهاجعة وبالتالي يسبب نزوفاً هضمية .
من ناحية أخرى يستفاد من الرزربين بإحداث حالة القرحة الهضمية تجريبياً عند الحيوان (الجرذان)
وتوجد طريقة أخرى لإحداث القرحة : نضع الجرذ في براد لعدة ساعات مما يؤدي لحدوث كرب شديد وبالتالي زيادة في إفراز حمض كلور الماء وحدوث قروح في المعدة .
· ومن التأثيرات الجانبية تشوهات جنينية أثناء الحمل – شوك مشقوق – هيكل عظمي مشوه ...
· إجهاض وموت الأجنة ويعلل ذلك باختناق الجنين نتيجة انسداد الأنف والقصبات بالمفرزات لذلك لا يجوز إعطاء الرزربين للحامل .
· ينطرح الرزربين عن طريق الغدد اللبنية لذلك لا يعطى للمرضعات .
qمضادات الاستطباب : قرحة – حمل – إرضاع .
qالاستعمالات السريرية : في الحالات التالية :
ذهان حاد – هياج شديد – هوس – هذيان – اختلاط عقلي – فرط تنبيه عصبي – ضجر – اضطرابات النوم والسلوك الشاذ – الاضطرابات النفسية البدنية المرافقة لسن اليأس ( ارتفاع الضغط الشرياني ) .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص : ( سيرباسيل ® ) 0.1 ملغ 0.25 ملغ .
· حقن1 ملغ/مل .
· 2.5 ملغ/مل .
qالجرعة :
· كدواء خافض للضغط الشرياني : تؤخذ جرعة 0.1-0.25 ملغ يومياً .
· حالات الذهان والهياج : جرعة 5-15 ملغ حقناً في العضل .
ملاحظة :
- تمكن الباحث بيرن من جامعة روزالند ( اسكتلاندا ) من اكتشاف إمكانية استخدام الدجاج بدلاً من الفئران كحيوانات مخبرية في التجارب
تم أخذ الجينات من جميع الحيوانات : فئران – دجاج – قرود ………
فوجد أن التنضيد المناعي للبروتينات في دم الدجاج يشابه تماماً تنضيد مكتبات DNA عند الإنسان وهذا يوضح توضع الجينات وعددها 100 ألف وتحديد الكودون والانتي كودون والآن ربما سيحدث انتقال من الفئران إلى الدجاج في مجال استعمالها كحيوانات تجارب ؛حيث يُحدث المرض عند الدجاج ونجد في أي سلسلة DNA حدث الخلل - .
Risperidone
من الأدوية الحديثة نسبيا والتي لها آثار جانبية أقل من الأدوية التقليدية.

الاسم العلمي: ريسبيريدون Risperidone

التصنيف الصيدلاني: من مشتقات البنزيسوكسازول Benzisoxazole Derivative

التصنيف العلاجي: مضاد للذهان Antipsychotic

الشكل:
apexidone0.5,1,2,3,4,tablets
Apexidone1 syrup
Risperidal soln
Risperidal2,4 tablets
Rispeidalampoule
Zesperone2,4tab
Psychodal1,2,3,4 tab
Psychodal drops
Risedal2,4 tab
Risadex1syrup
Sigmadone3 tab
Riscure2,4tab
Schizodal2 tab


دواعي الاستعمال:

الذهان بأنواعه كالفصام, الاضطراب الوجداني ثنائي القطب, الاضطراب الزوراني, الذهان لدى الأطفال وكبار السن, ذهان ما بعد الولادة, الذهان المصاحب للاكتئاب, التخلف العقلي,الذهان الناتج عن سوء استعمال المواد المحظورة, السلوك العدواني, بعض أعراض اضطرابات الشخصية كاضطراب الشخصية المعادية للمجتمع...............إلخ.

الاعراض الجانبية:

1) الجهاز العصبي المركزي: دوخة, هيجان, رجفة, تصلب العضلات,عسر الحركة الحاد, صداع, خدر, صعوبة التركيز, متلازمة مضادات الذهان الخبيثة.

2) القلب والجهاز الدوري الدموي: ألم بالصدر, انخفاض انتصابي في ضغط الدم (عند الوقوف), خفقان, زيادة عدد ضربات القلب.

3) الجهاز الهضمي: إمساك, حموضة, زيادة اللعاب, غثيان واستفراغ, زيادة الشهية والوزن.

4) العظام والجهاز العضلي: آلام المفاصل والظهر.

5) الجهاز التنفسي: كحة, التهابات الجهاز التنفسي العلوي.

6) الهرمونات: زيادة البرولاكتين واضطرابات الطمث لدى النساء.

7) الجلد: جفاف الجلد, الحساسية للضوء, الطفح.

8) أخرى: ارتفاع درجة الحرارة, اختلال الوظائف الجنسية.

محاذير وموانع الاستعمال:

1) الحساسية للدواء أو أي من مكوناته.

2) أثناء الرضاعة.

3) أمراض القلب.

تعليمات ومحاذير هامة:

1) لا يستعمل الا بناء على توصيات الطبيب وبالجرعة المحددة. إذ أن استعماله عند اللزوم لا تفيد في علاج الذهان.

2) ينبغي تجنب التعرض لضوء الشمس لفترة طويلة أثناء استخدام الريسبيريدون.

3) ينبغي إخطار الطبيب بالأدوية (بكافة أشكالها ودواعي استعمالها) التي يتناولها المريض قبل البدء باستعمال الريسبيريدون.

4) يتعارض بشدة مع استعمال الخمور والعقاقير المثبطة لنشاط الدماغ.

5) ينبغي استشارة الطبيب عن كيفية البدء المتدرج لاستعمال الريسبيريدون سواء للمرة الأولى أو بعد فترة من التوقف عن استعماله.

6) ينبغي توخي الحذر عند القيادة أو تشغيل الآلات الخطرة حتى يعرف المريض مفعول الدواء على الجهاز العصبي المركزي(يستشار الطبيب في ذلك).

7) تخبر المريضة طبيبها عند التأكد وجود حمل أو الاشتباه به أو التخطيط له.

8) ينصح المريض بالوقوف ببطء أثناء استعمال الدواء. وينبغي الحذر أكثر لدى الكبار في السن نظرا لتعرضهم لخطر السقوط.


ثالثاً- مشتقات البيوتيروفينونButerophenon Derivatives
اكتشف العالم البلجيكي جانس مركب البيوتيروفينون في سياق البحث عن مسكنات ألم مركزية ( مشابهة للمبيردين) وتمكن من اكتشاف الهالوبيريدول Haloperidole وتبين له أن لهذا المركب تأثيرات مضادة للذهان وليس له تأثير مسكن للألم .
واكتشف مشتقات أخرى هي : مركب تري بيريدول ودروبيريدول و الفنتانيل ويستفاد من المشاركة بين المركبين الأخيرين في التخدير الواعي الذي يتم في حالات تضميد الحروق .
1- الهالوبيريدول Haloperidole :امثلةsafinace1.5,5 tab,halodol ampoule,haloperidol drops,haloperidol retard ampoule ,haloprol peridol ampoules
qخواصه :
· إن الهالوبيريدول يشبه الكلوربرومازين .
· نصف عمره البيولوجي = t ½ 24 ساعة .
· ليس له تأثيرات حالة للنورأدرينالين ولا تأثيرات مضادة للمسكارين ، لكن له تأثيراً حاصراً لمستقبلات D2 أي ينبه الجملة خارج الهرمية ويحدث متلازمة بركنسون الثانوية
· عند المعالجة بالهالوبيريدول يجب وصف دواء مضاد للباركنسونية من فئة مضادات كوالين
qالتأثيرات الجانبية :
· يسبب هبوط ضغط شرياني .
· له تأثير آخر مختلف عن الكلوربرومازين وهو أنه يحدث الأرق بدلاً من النوم ؛ويعلل بأنه ليس له تأثير حاصر لمستقبلات a الأدرينرجية المركزية في الخلايا الدماغية ومن المعروف أن تنبيه مستقبلات a يؤدي إلى تنبيه الدماغ لذلك يفضل وصفه مرتين يومياً مرة صباحاً ومرة بعد الظهر وتجنب وصفه مساءً .
· اضطرابات حسية (نمل – خدر..)– خوارج انقباض .
qالاستعمالات السريرية : يستفاد منه في معالجة :

1. حالات الذهان الحادة والهوس والهذيان وحالات الفصام بكافة أشكاله .
2. الذهان الكبريائي ( الذهان الغروري ) أو الفصام الزوري أو نظير الزوري .
3. الاضطرابات النفسية البدنية السلوكية والطباعية .

qمضادات الاستطباب :
البورفيريا – شلل نصفي . – الجلوكوما- البروستاتا والشلل الرعاش
q
·
qالجرعة :
· في الحالات المعتدلة : 3-10 ملغ مرتين يومياً ( صباحاً وبعد الظهر ) .
· وحالات الهوس الشديد يعطى بجرعات عالية تصل إلى 50-60 ملغ مرتين يومياً وفي بعض الدراسات 200 ملغ .
· في حالات الهياج الشديد يعطى بجرعة 10-30 ملغ يومياً حقناً بالعضل ويمكن تكراره كل 6 ساعات .
2- سولبرايد Sulpride :
® الاسم التجاري : دوغمانتين – دوغماتيل .توب مود-توب مود فورت
يتميز هذا المركب بتأثير اصطفائي نوعي في منطقة الوطاء والمراكز البصلية والتشكلات الشبكية ويختلف تأثيره باختلاف الجرعات الدوائية .
qالاستعمالات السريرية :

1. يستفاد منه في الجرعات العالية 1200-1600 ملغ يومياً في معالجة الأمراض الذهانية الحادة والهلوسة والفصام .
2. أما بالجرعات الخفيفة 100-600 ملغ /يوم يستفاد منه في معالجة الدوار – القياء – الشقيقة – القرحة الهضمية المعدية أو الاثني عشرية .
3. اضطرابات نفسية بدنية تشمل القولون المتهيج Retabel Colon حيث يحدث تشنج قولون من أقل انفعال .

qالتأثيرات الجانبية : في حال الاستعمال المديد يحدث زيادة تحرر البرولاكتين وإفراز الحليب وانقطاع الدورة الطمثية عند الإناث .
qالأشكال الصيدلانية : · أقراص 50 –-200 ملغ .
رابعاً - مشتقات ثيوكزانتين Thioxantin :
l-flupenthixol1-
مثل مركبfluxanol.5,I,3ومركب fluxanol depot40ودواء fluvixal2
2-zuclopenthxiolويمثلة دواءclopixol ampouleومركبclopixol depot200,400 ampoule


خامساً - أملاح الليثيوم Lithium Salts :
تشمل على : · سلفات الليثيوم Lithium Sulfate .
· سترات الليثيوم Lithium Citrate .
· كربونات الليثيوم Lithium Carbonate) .prianil cr 400 tab
سترات وكربونات لليثيوم :
qالاستعمالات السريرية :
يستفاد منها في معالجة الحالات الذهانية والسوداوية والهوس وما تحت الهوس والاكتئاب النفسي المبطن بانفصام الشخصية والوقاية من حدوث الهجمات الحادة من الأمراض الذهانية وتغيرات المزاج الطباع .
qآلية التأثير : تتداخل أملاح الليثيوم في استقلاب النواقل العصبية الكيميائية وقد وضعت عدة نظريات لتفسير آلية تأثيرها :

1. زيادة استقلاب النورادرينالين في نهايات العصبونات الودية وهذا لا يسمح إلا لجزء ضئيل من النورأدرينالين بأن يتحرر ويصل إلى فجوة المشبك .
2. تشير دراسة أخرى إلى أن هذه الأملاح تثبط تحرر النورأدرينالين من الخلايا الدماغية بآلية مركزية .
3. تنشيط عود التقاط النورأدرينالين إلى داخل العصب الودي ليتعرض للاستقلاب مرة ثانية .
4. تثبيط نشاط أنزيم أدنيليل سيكلاز أي تنقص فعالية camp.
5. أما النظرية الحديثة والتي وضعها الباحثان باليسيريني ( أستاذ الأمراض النفسية في جامعة هارفرت ) وفوكت عام 1988 فتعلل آلية تأثير أملاح الليثيوم من خلال شلال الشارات الخلوية داخل الخلية العصبية .

وتفترض أن أملاح الليثيوم تثبط تحرر مركب الإينوسيتول ( وهو من النواقل الموجودة داخل الخلية ) من مركب إينوسيتول أحادي الفوسفاتIP1 أو من إينوسيتول ثنائي الفوسفات IP2 .
وينجم عن هذا التثبيط تثبيط اصطناع مركب فوسفاتيديل إينوسيتول 4-5 داي فوسفات PIP2 "(والذي في الأحوال الطبيعية يستقلب بواسطة فوسفوليبازC واختصاراً( PLC ) إلى مستقلبين من النواقل العصبية هما IP3 أينوسيتول ثلاثي فوسفات و داي أستيل غليسيرولDAG ،وعندما يتشكل الإينوسيتول ثلاثي الفوسفات يعمل على تحرير الكالسيوم من مراكز الإدخار داخل الخلية ( من الشبكة الهيولية الباطنية ) متحولاً إلى IP2 إينوسيتول ثنائي فوسفات ويشكل بذلك حلقة مغلقة .
أما الناقل DAG فله وظيفة مزدوجة :

1. الوظيفة الأولى : أنه يعمل على تنشيط الفسفرة في البروتينات داخل الخلوية بواسطة تنشيط أنزيم بروتين كيناز ومنها فسفرة أحد الحموض الامينية وهو السيرين إلى مركب فوسفاتيديل سيرين .
2. والوظيفة الثانية : أنه عندما يرتفع مستواه ينشط تحرر الكالسيوم من E.R ومحصلة ذلك ارتفاع مستوى الكالسيوم وبعد ذلك ارتباطه بالكالموديولين ليتشكل معقد كالسيوم كالموديولين الذي يقوم بعملية إزالة الاستقطاب في الخلية العصبية المحرضة بفعل النورأدرينالين والدوبامين)" .

وعلى هذا الأساس فإن أملاح الليثيوم ولدى تثبيطها لتحرر الإينوسيتول على مستوى شلال الشارات الخلوية تعمل في النهاية على تثبيط تحرر الكالسيوم في الخلية ( بسبب تثبيط تشكل PIP2 وبالتالي تثبيط تشكل IP3 و DAG ) وبالتالي تثبيط عملية زوال الاستقطاب المحرض بالنورأدرينالين والدوبامين .
qالحرائك الدوائية :
·الامتصاص : تمتص سيترات الليثيوم وسلفات الليثيوم بشكل أفضل من امتصاص كربونات الليثيوم .
· نصف العمر البيولوجي لسيترات الليثيوم = t ½ 12 ساعة .
· في حين يتأخر انطراح كربونات الليثيوم = t ½ 24 ساعة .وسبب ذلك هو عود امتصاص الأخير من الأنابيب البولية بنسبة 80% .
· التركيز العلاجي الفعال لشاردة الليثيوم هو 0.6-1.2 ميلي مكافئ/ل ( أو ما يعادل 0.4-1 ميلي مول/ل ) .
· وفي حال تجاوز التركيز 1.3-1.5 ميلي مول/ل يدخل المريض في حالة سبات يرافقها اختلاجات عضلية وشح بول Oligourea وانهيار قلبي وعائي وقد تنتهي بعض الحالات بالوفاة .
نستنتج مما سبق أن أملاح الليثيوم تتمتع بهامش أمان ضيق لذلك يجب القيام بالرصد الدوائي أثناء العلاج T.D.M .
qالتأثيرات الجانبية :
·هضمية : غثيان – قياء – إسهال – انقطاع شهية ( قهم ) .
·كثرة التبول : بسبب تثبيط تحرر الهرمون المضاد للإدرار ADH ( يشك في هذه الحالة بوجود سكري ) .
·تأثيرات عصبية : اختلاجات عضلية ورجفان في الأطراف وضعف عضلي - الميل للنوم – الدوار – الرنح – تلعثم الكلام . وبالجرعات العالية قد يحدث سبات .
·تأثيرات غدية : يسبب ضخامة الدرق ( السلعة الدرقية أوالجدرة الدرقيةGoiter ).
·تأثيرات قلبية : تحدث اضطراب نظم القلب وانقلاب موجة T .
qمضادات الاستطباب :اى موانع الاستعمال
الإصابة بالأمراض القلبية والكلوية – الحمل ( لأن هذه المركبات لها تأثيرات مشوهة للجنين )
qالجرعة الدوائية :
·سيترات الليثيوم ( ليتركس ® ) : بجرعة 600 ملغ 3 مرات يومياً مع مراقبة التركيز أثناء العلاج .
·كربونات الليثيوم : بجرعة 300-600 ملغ 3 مرات يومياً .
ومن المركبات التي تنتمي إلى فئات أخرى :
كلوزابين Clozapine:
® الاسم التجاري : leponex25,100,,clozapex25,100, cloazepine25,100,medazepine25
له تأثيرات نوعية مضادة للذهان والشيزوفرينيا وليس له تأثير منبه للجملة خارج الهرمية وبالتالي لا يسبب باركنسونية .
كما انه يفيد في تحسين حالة عسرة الحركة ولا يسبب عسر الحركة الآجل ( المتآخر ) Tardive Dyskinesia
qالجرعة : 150-200 ملغ/يوم .
qالتأثيرات الجانبية :
·دموية : تغير الصيغة فقدان المحببات وسجلت بعض حالات سرطان الدم .
· سيلان اللعاب . · اختلاجات عضلية · ارتفاع التوتر الشرياني .
qبين لانست وكار أن لهذا المركب تأثير منبهاً نوعياً لـ D1 و a1 ومستقبلات السيروتونين 5-HT2 ولا يسبب تحرر البرولاكتين أو ضخامة الأثداء .
Olanzepine
ويمثلها مركبات او ادوية
Olapex5,10 ,olazine5,10,zyprexa5,10

Sertindole
الاسم التجارىserdolect4,12,16,20 tab
Description

Sertindole, a neuroleptic, is one of the newer antipsychotic medications available. Serdolect is developed by the Danish pharmaceutical company H. Lundbeck. Like the other atypical antipsychotics, it has activity at dopamine and serotonin receptors in the brain. It is used in the treatment of schizophrenia. It is classified chemically as a phenylindole derivative. It was first marketed in 1996 in several European countries before being withdrawn two years later because of numerous cardiac adverse effects. It has once again been approved and should soon be available on the French and Australian market. 1-[2-[4-[5-chloro-1-(4-fluorophenyl)indol-3-yl]piperidin-1-yl]ethyl]imidazolidin-2-one
Quetiapine fumarate

الاسم التجارى Seroquel

تركيز 25و100و200
Seroquel belongs to one of the newer classes of antipsychotic medications. Researchers believe that it works by diminishing the action of dopamine and serotonin, two of the brain's chief chemical messengers

Seroquel may cause tardive dyskinesia, a condition characterized by uncontrollable muscle spasm and twitches in the face and body. This problem can be permanent, and appears to be most common among older adults, especially women.
Seroquel is not approved for use in elderly patients with dementia (including Alzheimer's disease) due to the increased risk of sudden death heart failure, and pneumonia.
Antidepressants can increase the risk of suicidal thinking and behavior in children and teenagers. Both adult and pediatric patients taking antidepressants should be watched closely for changes in moods or actions, especially when they first start therapy or when their dose is increased or decreased. Patients and their families should contact the doctor immediately if new symptoms develop or seem to get worse. Signs to watch for include anxiety, hostility, insomnia, restlessness, impulsive or dangerous behavior, and thoughts about suicide or dying. Seroquel is not approved for use in pediatric patients.

How should you take Seroquel?



Your doctor will increase your dose gradually until the drug takes effect. If you stop Seroquel for more than 1 week, you'll need to build up to your ideal dosage once again.
If you miss a dose...
Take it as soon as you remember. If it is almost time for the next dose, skip the one you missed and go back to your regular schedule. Do not take 2 doses at once

اسم الدواء TIAPRIDAL
يوجد المستحضر على شكل اقراص وكذلك امبولات
وسأتحدث عن الأقراص

الدواء: من أنتاج شركة ممفيس للأدوية ( شركة قابضة مصرية )
العلبة تحتوي على 20 قرص = 9.25 جنية

المادة الفعاله : Tiapride وتوجد بتركيز 100mg/2ml

الأستخدام : يستخدم الدواء لعلاج الأمراض النفسية من خلال عملة على مستقبلات الدوبامين في المخ

الجرعة: حسب أرشادات الطبيب
Ziprasidone الاسم التجارىzelodex40.60 tab


الزمرة الدوائية والاستطبابات:
• تركيبه زيبراسيدون هيدروكلورايد أو زيبراسيدون ميزيلات، دواء مضاد للنفاس.
• يستخدم لعلاج الفصام، ويستخدم بشكل غير مرخص لعلاج متلازمة توريت.
الاستخدام خلال الحمل:?
• ينتمي هذا المحضر للمجموعة C.
? مضادات الاستطباب:
• فرط الحساسية لهذا المحضر أو لأحد مكوناته، تطاول الفاصلة QT سابقاً أو حالياً.
• احتشاء عضلة قلبية حديث، قصور قلب احتقاني غير معاوض، لانظميات.
• لا يجوز إشراكه مع أي دواء آخر يسبب تطاول الفاصلة QT.
• استخدمه بحذر شديد عند المريض المصاب ببطء القلب.
التأثيرات الجانبية:?
تحدث بنسبة- تزيد عن 10%:
• عصبية مركزية: نعاس، صداع.
• هضمية: غثيان.
تحدث بنسبة- 1-10%:
• قلبية وعائية: بطء قلب، ارتفاع توتر شرياني، تسرع قلب، انخفاض توتر شرياني انتصابي، توسع وعائي.
• عصبية مركزية: زلز، دوام، أعراض خارج هرمية، عسرة مقوية، فرط مقوية، أرق، هياج، قلق، نفاس.
• جلدية: التهاب جلد فطري، طفح.
• هضمية: إمساك، إسهال، عسرة هضم، جفاف الفم، قمه، زيادة الوزن، نزف مستقيمي.
• عصبية هيكلية: ضعف، مذل، آلام عضلية، صلابة الدولاب المسنن.
• متنوعة: عسرة طمث، قسوح، اضطراب الرؤية، سعال، إنتان تنفسي علوي.
تحدث بنسبة تقل عن 1%:-
• متنوعة: خناق صدر، رجفان أذيني، رنح، حصار أذيني بطيني، حصار غصن، احتشاء دماغي، يرقان ركودي، داء الرقص والكنع، رتة، عسرة بلع، تثدي عند الذكور، نقرس، التهاب كبد، التهاب عضلة قلبية، اعتلال عصبي، نوب تدوير المقلة، شناج ظهري، حساسية للضياء، رهاب الضوء، صمة رئوية، تطاول الفاصلة QT، اختلاجات، قلة صفيحات، التهاب درق، الصعر، احتباس بولي، أعراض سحب.
الثباتية:?
• احفظ الكبسولات بدرجة حرارة الغرفة ).°(15-30 م
) ولا تعرضها للضوء.°• احفظ الفيالات بدرجة حرارة الغرفة (15-30 م يجب حل محتوى كل فيال بـ 1.2 مل من الماء المعقم ثم خضه جيداً وبالتالي يتشكل محلول بتركيز 20 ملغ/ مل، وبعدها يمكن حفظه لمدة 24 ساعة في درجة حرارة الغرفة أو لمدة 7 أيام في البراد مع ضرورة عدم تعريضه للضوء.
آلية التأثير والحرائك? الدوائية:
• لازالت آلية تأثير هذا المحضر غير محددة بدقة.
• يمتص بشكل جيد عبر الجهاز الهضمي ويستقلب في الكبد، يبلغ عمره النصفي الإطراحي 7 ساعات بعد تناوله فموياً و 2-5 ساعات بعد حقنه عضلياً، يطرح مع البراز بشكل رئيس ومع البول بشكل طفيف.
الجرعة والمستحضرات الصيدلانية:?
• فموياً:
الأطفال واليافعينÜ (متلازمة توريت): 5-40 ملغ/ اليوم.
البالغين (النفاس): نبدأ بجرعة 20 ملغÜ مرتين يومياً، ترفع لاحقاً حسب الحاجة على ألا تتجاوز 80 ملغ مرتين يومياً.
• حقناً عضلياً:
البالغين (النفاس): 10 ملغ كل ساعتين أو 20 ملغ كل 4 ساعات علىÜ ألا تتجاوز الجرعة اليومية الكلية 40 ملغ، ثم نتحول للمعالجة الفموية بأسرع وقت ممكن.
• يجب على المريض أن يتناول الكبسولات مع الطعام.
• يحضر على شكل بودرة معدة للحقن 20 ملغ، وعلى شكل كبسولات عيار 20 ملغ و 40 ملغ و 60 مل و 80 ملغ.

اسم الدواء
AGREAL 100mg caps.
المادة الفعالة
VARALIPRIDE
االدوسيدج فورم
capsule
السعر
18.3 LE

Veralipride (a benzamide neuroleptic medicine indicated for vasomotor symptoms 0f menopause.)
واذا كانت هناك أعراض قلق واكتئاب واضحة بعد انقطاع الطمث اى سن الياس فمن المستحب إعطاء الأدوية اللازمة مثل مضادات القلق والاكتئاب بالإضافة لبعض الأدوية المساعدة التي تلطف كثيراً من الأعراض الجسمانية مثلVeralipride(Agreal) .
Aripiprazole
الاسم التجارىaripipex10,30tab ,abilify10,15,30 tab,schizofy30 tab
مثال
Abilify

أبيليفاى ( Abilify)
الاسم العلمى : اربيبرازول
تصنيف الدواء : Antipsychotics

الوصف :

هذا الدواء يصنف كمضاد للذهان ويستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من التوهم ، الهلوسة اضطراب التفكير و العدوانية . كما يمكن أن يستخدم أيضا فى علاج اضطرابات الشخصية الشديدة عند الأطفال .

معلومات عامة :

• هذه المعلومات تستخدم للأغراض التعليمية فقط .
• لم يتم ذكر كل الأعراض الجانبية والتأثيرات العكسية والتفاعلات الدوائية فى هذة النشرة.
• إذا كان لديك أسئلة بخصوص هذا الدواء فتحدث الى طبيبك .

الاستخدام الصحيح للدواء :

• يجب أخذ الدواء تماما كما وصف الطبيب أو الصيدلى .
• استمر فى أخذ الدواء حتى عندما تشعر بتحسن .
• اتبع التعليمات الموجودة فى النشرة المرفقة (الروشتة).
• لا تأخذ كمية أقل أو أكثر من الكمية الموضحة بالنشرة ولا تشارك أحداً فى هذا الدواء.

الجرعة الفائتة :

• تناول الجرعة الفائتة بمجرد أن تتذكرها .
• إذا كان هذا وقت الجرعة التالية ، تخطَّ الجرعة الفائتة ثم أكمل الدواء حسب جدولك الطبيعي. ولا تتناول جرعةً مزدوجةً لتعوض الجرعة الفائتة.

التخزين :

• احفظ هذا الدواء في العلبة التي جاء فيها . محكم الغلق ، وبعيداً عن متناول الأطفال .
• يحفظ في درجة حرارة الغرفة وبعيدا عن الحرارة المرتفعة والرطوبة.
• يخلص من أي دواء انتهت صلاحيته أو لم تعد تحتاج اليه .

الآثار الجانبية المحتملة :

قم بالاتصال بالطبيب فورا اذا أحسست باسهال ، قيء ، عدم الاتزان صعوبة فى المشى أو ضعف غير معتاد فى العضلات .

هذا الدواء قد يسبب الأعراض الجانبية التالية :

امساك .
دوار .
جفاف الفم .
صداع .
زيادة فى الوزن .
الشعور بعدم الراحة .
عطش بسيط .
الأيون المتكرر .
خمول .
رعشة بسيطة باليدين .
غثيان بسيط .

هذا الدواء قد يسبب زيادة فى سكر الدم ، و لذلك يجب على مرضى السكر أن يستخدموا هذا الدواء بحذر وأن يتم اختبار نسبة السكر بانتظام .

تحذيرات/ احتياطات :

قد يظهر تأثير هذا الدواء بعد عدة أيام أو أسابيع من استخدامه .

زيادة الجرعة :

ابحث عن الرعاية الطبية فورا .
قم بالاتصال بوحدة السموم .

التفاعل مع أدوية أخرى :

أخبر طبيبك اذا كنت تستخدم أى من المستحضرات الاتية :
مضاد الحموضة.
مضاد الهيستامين.
ميبيريدين(ديميرول).
أقراص انقاص الوزن.
ميثيل دوبا(الدوميت).
بنزتروبين (كونجينتين).
فينيتوين(دايلانتين).
بروموكريبتين(بارادول).
بروبرانولول(انديرال).
كلربامازيبين(تيجريتول).
المسكنات .
أدوية الاكتئاب
دايسيكلومين(بنتيل).
ترايهيكسيفينيديل(ارتان).
جوانيثيدين(ايسميلين)
فالبرويك أسيد(ديباكين).
الفيتامينات والأعشاب.
أدوية البرد.
فلوكسيتين(بروزاك).
ليثيوم.

أخبر طبيبك بكل الأدوية التى تستخدمها سواء المكتوبة بواسطة الطبيب أم لا ، خاصة اذا كنت تتناول أياً من الأدوية الآتية:

مضادات الاكتئاب
ميثريزاميد.
مضادات الاضطراب.
كابرجولين.
سبافلوكساسين.
باربيتيورات.
جريبافلوكساسين.
المنومات.
جوانيثيدين.
كودين.
جوانادريل.
المهدئات.
ليثيوم.
الأدوية التى تسبب الدوار.
معظم أدوية الكحة ونزلات البرد تحتوى على مركبات تسبب الدوار ،لذلك يجب استشارة الطبيب عن الاستخدام الآمن لهذة الأدوية.

الحمل/الرضاعة:

اخبرى طبيبك اذا كنت حاملا أو تخططين للحمل.
لا يجب أن تقومى بالرضاعة أثناء تناولك لهذا الدواء لأنه يفرز فى اللبن

[د ام احمد]

الصرع أو داء السقوط Falling Disease أو ما يدعى عند العامة بالساعة هو بالتعريف: مرض يتصف بانفراغ شحنات كهربائية دماغية غير طبيعية ، ويأتي بشكل نوب مفاجئة ومعاودة ( متكررة ) من إحدى البؤر الدماغية .
الصفة الأساسية للصرع هي فقدان الوعي الذي تليه مرحلة التشنجات التوترية والاختلاجات العضلية ويترافق باضطراب الحس والشعور واضطراب في الجهاز العصبي الذاتي ، يصيب الكبار والصغار في جميع الأعمار ولا يفرق بين الجنس ( يصيب الذكور والإناث ) .
أسباب الصرع :

1. أسباب وراثية : ينتقل وراثياً بالمورثات من الآباء والأجداد إلى الأبناء والأحفاد .
2. أسباب ولادية : أثناء الولادة قد يتعرض الوليد لانضغاط عظام الجمجمة بسبب ضيق الحوض عند الأم مؤدياً لنقص أكسجة ، وتوجد أسباب أخرى كاستخدام ملقط الجنين أو المحجم السويدي ( عبارة عن جهاز يطبق على الجبهة ثم يسحب الرأس بهذا الجهاز ) . كما أن تأخر ولادة الطفل وبقاءه في الطرق التناسلية ( بسبب ضيق الحوض ) يزيد الفترة التي يتعرض لها الرأس للضغط الأمر الذي يؤدي إلى نقص الأكسجة مما يؤهب لحدوث الصرع لدى هذا الوليد مستقبلاً .
3. أسباب دوائية : إن الحرمان الفجائي من بعض المركبات الدوائية تسبب اختلاجات عضلية مثل : الكحول المورفين الباربيتيورات، الهيروئين الكوكاين……… ويسمى ذلك بالفطام الكحولي أو المورفيني أو……………
4. أسباب مرضية في الدماغ : تشمل الالتهابات والإنتانات الدماغية بسبب مختلف العوامل الممرضة ، كما أن الانتانات السحائية على اختلاف أنواعها تسبب اختلاجات عضلية ، وكذلك أورام الدماغ ؛ لذلك يجب التأكد من عدم وجود الأورام باستخدام التصوير الطبقي المحوري والتصوير بالمرنان المغناطيسي .
5. أسباب استقلابية : منها :

·نقص سكر الدم · نقص الأوكسجين
· نقص الكالسيوم · نقص فيتامين B6 ( بيريدوكسين )
· ارتفاع درجة الحرارة في الحميات وتظهر بشكل واضح عند الأطفال وعند البالغين أحياناً .
· حدوث تغير واضطراب في الوسائط الكيميائية في الدماغ ، ولعل من أهم الأسباب الاستقلابية المحدثة للصرع نقص نشاط الوسيط GABA ، وهو الوسيط المثبط في الدماغ وحتى نهاية البصلة ( أما الوسيط المثبط في النخاع الشوكي فهو الغليسين ) وهو يثبط انتقال السيالة بين الخلايا العصبية وعلى مسير العصبونات أيضاً .

ا
يبدأ الاصطناع من الحمض الأميني الغلوتاميك ( كافة الوسائط تصطنع بدءاً من حموض أمينية ما عدا البروستاغلاندين يصطنع ابتداءاً من حمض دسم هو حمض الأراكيدونيك ) بواسطة أنزيم نازع كربوكسيل حمض الغلوتاميك Glutamic Acid Decrboxylase الذي يقوم بنزع زمرة كربوكسيلية من حمض الغلوتاميك فنحصل على GABA
يتعرض الوسيط GABA لثلاث طرق استقلابية :
I- يتم التقاط GABA وإعادته إلى داخل نهاية العصبون بعملية تسمى عود الالتقاط Reuptake حيث يجتاز الغشاء ما قبل المشبك ليتحول إلى الغلوتامين بأنزيم Glutamin Synthase الذي بدوره يتحول إلى الغلوتاميك أسيد بأنزيم غلوتاميناز وبالتالي هنالك دارة مغلقة ما بين الغلوتاميك و GABA .
II- يستقلب GABA بواسطة أنزيم غاباaحمض كيتو غلوتاريك ترانسفيراز إلىa- كيتو حمض غلوتاريك ثم بأنزيمaكيتو غلوتاريك ديهيدروجيناز يتحول إلى سوكسنيل أسيد الذي يتحول إلى فوماريك أسيد بأنزيم سوكسنيك ديهيدروجيناز ثم يتابع في حلقة كريبس .
III- يتحول GABA بواسطة أنزيم GABA إلى سوكسنيل سيمي ألدهيد ثم بأنزيم سوكسنيل سيمي ديهيدروجيناز يتحول إلى سوكسنيك أسيد .
حمض الغلوتاميك يتواجد في الدماغ وقشر الدماغ بتركيز يتراوح ما بين 1400-1800 يكروغرام لكل 1 غرام من النسيج العصبي ( في الدماغ ) بالمقابل يقدر تركيز الغليسين بـ 500 ميكروغرام لكل 1 غ من القرن الأمامي للنخاع الشوكي .
وقد تبين أن زيادة تركيز الغلوتاميك والغلوتامات ( وهو الشكل الفعال للغلوتاميك ) في النسيج العصبي يؤهب لحدوث الصرع والاختلاجات العضلية ، وكذلك فإن نقص نشاط الوسيط GABA يؤهب لحدوث الصرع والعكس بالعكس ، ففي حالة زيادة نشاط الوسيط GABA فإن هذا يقي من حدوث الاختلاجات العضلية .
وعلى هذا الأساس في الحالة السوية يوجد توازن فيزيولوجي ديناميكي وظيفي بين هذين الوسيطين ( الغلوتاميك أسيد والغلوتامات من جهة و GABA من جهة أخرى ) ، وقد تبين أن للغلوتامات مستقبلات خاصة هي NMDA .
توجد مركبات مثل الفالبورات والباربيتيورات تعمل على زيادة نشاط الوسيط GABA مما يؤدي إلى نقصان الاختلاجات العضلية .
الأشكال السريرية للصرع :
أمكن تمييز أشكال عديدة للصرع هي :

1. الصرع الكبير Major Epilepsy .
2. الصرع الصغير Minor Epilepsy .
3. الصرع الرمعي الحركي Myoclonic Epilepsy .
4. الصرع الطفلي التشنجي Infanitile Epilepsy ، ويسمى بصرع السلام Assalam .
5. الصرع النفسي الحركي Psychomotor Epilepsy .
6. الصرع الجاكسوني ( الصرع الحركي ) لأن أول من اكتشفه الطبيب الإنكليزي جاكسون .
7. الصرع الحسي Sensory Epilepsy .
8. الحالة الصرعية المتداخلة Status Epilepticus .

1- الصرع الكبير Major Epilepsy :
يصيب البالغين لذلك يسمى بصرع الكبار ، يتصف هذا المرض بحدوث نوب فجائية ومعاودة من فقدان الوعي الذي يسبقه تغير في الشعور والحس واضطراب في الحركة وتعرف هذه بظاهرة النسمة Aura وهي إما أن تتظاهر باضطراب حركي أو باضطراب حسي كاضطراب في الرؤية أو سماع صوت غريب أو شم رائحة غريبة أو تذوق طعم غريب ، فهي علامة منبئة ومنذرة من حدوث فقدان الوعي والذي يحدث مؤدياً إلى سقوط المريض على الأرض ويترافق ذلك بصرخة. ويجب أن نولي مرضى الصرع كل العناية الاجتماعية ولا يجوز تركهم وحدهم لأنهم معرضون للنوبة في أي لحظة .
بعدها تبدأ مرحلة من التشنجات التوترية وهي تشنجات تصيب عضلات الوجه والرقبة ويصبح التنفس جهدياً وتظهر زرقة وتمتد هذه الفترة حوالي دقيقة واحدة .
تليها مرحلة الاختلاجات العضلية الرمعية وتتضمن انعطاف وانبساط في الأطراف العلوية والسفلية مع عضلات الجذع ويترافق ذلك بعضّ اللسان الأمر الذي يؤدي إلى حدوث جروح قاطعة في اللسان وبالتالي حدوث نزوف دموية داخل جوف الفم ، وظهور الزبد الرغوي المدمى وذلك بامتزاج اللعاب اللزج مع الدم النازف من اللسان مع هواء الزفير التشنجي ، وهي تظهر إما على فوهة الفم في الأمام أو في الجانبين وهي علامة الصرع الكبير .
تستمر هذه المرحلة مدة 2-3 دقائق تفقد خلالها المنعكسات الوترية ثم ينعدم المنعكس القرني ويحدث تبول عفوي ( سلس بولي لاإرادي ) ولمّا يزلِ المريضُ فاقداً للوعي .
بعدها تهدأ نوبة الاختلاجات ويدخل المريض في فترة النوم وهذه تختلف من مريض لآخر فتمتد من دقائق وحتى ¼ - ½ ساعة وبعضهم أكثر من ساعة .
يصحو المريض بعدها وهو متعكر المزاج يشعر بالإعياء والتعب الشديد والصداع ولا يعرف ما حصل له ، ويصبح شديد الاستفزاز وذا سلوك عدواني ويمكن أن يؤذي نفسه أو غيره إذا ما أصر الآخرون على معرفة ما أصابه .
وأخيراً نشير إلى أنه ينبغي على الطبيب أخذ القصة السريرية الصحيحة وإجراء تخطيط دماغ كهربائي E.E.G كما ينبغي الاعتماد في التشخيص على علامات واسمة كالجروح والكدمات والندبات الكثيرة …………
المعالجة :
تتم المعالجة بإحدى المركبات التالية : فينوباربيتون ( من الباربيتورات ) ، فينيتوئين ، كاربامازيبين ، أسيتازولاميد ، فالبروات ، بريميدون ، لاموتريجين …………
2- الصرع الصغير Minor Epilepsy :
يصيب الأطفال واليفع ويتصف بنوب معاودة متكررة من فقدان الوعي ؛ لكنه يتميز بأنه لا يترافق مع اختلاجات عضلية .
أشكال الصرع الصغير :

1. في حالة إصابة الطفل بنوبة الصرع الصغير فإنه يتعرض للسقوط المفاجئ ويبقى عدة ثوانٍ ثم يقف منتصباً . ويتكرر ذلك عدة مرات في اليوم .
2. ويوجد شكل آخر للصرع الصغير هو فقدان الانتباه أثناء سرد الدرس أو سرد قصة .
3. وشكل آخر هو سقوط القلم من يد الطفل أثناء الكتابة دون مبرر .

تعليل حدوث الصرع الصغير :
يعلل حدوث الصرع الصغير بانفراغ شحنات كهربائية غير طبيعية . أما التشخيص فيتم بإجراء تخطيط الدماغ الكهربائي E.E.G .
تأخذ النوب الصرعية بالإنكليزية عدة أسماء أهمها : Seizures – Absences – Fits
تصنف المركبات المستخدمة في علاج الصرع الصغير إلى ثلاث فئات :
?مشتقات السوكسينيميد Succinimide Derivatives : ونذكر منها :
إيثوسوكسيميد Ethosuximide– فن سوكسيميد Phensuximide– ميثوسوكسيميد Methosuximide .
‚مشتقات أوكسازوليدين OxazolidineDerivatives : ويمثلها :
تري ميثاديون Trimethadione و باراميثاديون Paramethadione .
ƒمشتقات حمض الفالبرويك Valproic Acid Derivatives : مثل صوديوم فالبرواتNa-Valproate .
3- الصرع الرمعي العضلي :
يتصف هذا النوع بحدوث نوب اختلاجية عضلية واهتزاز وارتجاج في العضلات يتناول عضلات الشفاه والأطراف وأحياناً الجذع ؛ مدتها قصيرة حوالي 2-5 ثوانٍ ، تتميز بعدم وجود فقدان وعي سببه انفراغ شحنات كهربائية غير طبيعية . وقد يتعرض لفقدان المقوية العضلية مؤدياً إلى السقوط وهذا لا يعلل بفقدان الوعي بل بفقدان المقوية .
المعالجة :
بمركبات البنزوديازيبينات Benzodiazepine Derivatives : ويمثلها : كلونازيبام Clonazepam– نترازيبام Nitrazepam– ديازيبام Diazepam .
4- الصرع الطفلي التشنجي ( صرع السلام ) Assalam :
يصاب به الأطفال في الأشهر الأولى من العمر( تحت الستة أشهر ) ويتميز بنوبات معاودة ومتكررة من التشنجات في عضلات الصدر والجذع والبطن تتميز بأنها انعطافية كما أن عضلات الأطراف العلوية تجعلها تتجه للأمام وتتقارب على بعضها ليأخذ الطفل وضعية أداء التحية للآخرين ( السلام ) ويرافقه ألم شديد وبكاء وفقدان للوعي عند الطفل المصاب وللتشخيص يجب إجراء E.E.G .
المعالجة :
يعطى الطفل مركبات البنزوديازيبين وأفضلها الكلونازيبام ويمكن أن يعطى الديازيبام .
5- الصرع النفسي الحركي :
وفيه تحدث اضطرابات حسية ونفسية وحركية وذهانية وسببه انفراغ شحنات كهربائية غير طبيعية من إحدى البؤر الدماغية حيث تحدث نوب من الاضطرابات النفسية والسلوكية تتظاهر بالهلوسة واضطراب السلوك والاضطراب الذهاني وتغيم الفكر واضطرابات حركية سلوكية أخطرها حدوث حركات سلوكية غير هادفة مثل فتح الباب وإغلاقه – فك الأزرار وإعادة تركيبها – خلع الملابس وارتداؤها مرة ثانية ...
وتوجد أعراض أخرى درسها الفرنسيون ومنهم لينو Linno الذي لاحظ وجود ظاهرتين :

• ظاهرة دي جافو De Javoux : وتتميز بإبداء الرغبة الشديدة بالتعرف على الغرباء .
• ظاهرة جامي فو Ga Mevoux : وهي عدم التعرف على الأقرباء والأصدقاء .

المعالجة :
تستخدم في معالجة الصرع النفسي الحركي :
مركب السلثيام Sulthiam– الفيناسيميد Phenacemid .
6- الصرع الحركي أو الجاكسوني :
يتظاهر على شكل نوب معاودة من الاختلاج العضلي أو الرجفان وحيد الجانب في نهايات الأطراف أو في عضلات إحدى زاويتي الفم أو في الأجفان أو في إحدى أصابع اليد كالإبهام بشكل مستمر .
وللتشخيص يجب إجراء E.E.G .
المعالجة :
إعطاء مركبات البنزوديازيبين ( مثل الكلونازيبام والديازيبام ) .
7- الصرع الحسي :
تظهر اضطرابات حسية كالشعور بحس النمل أو الخدر أو الشعور بالحس الحارق أو الكاوي ……… وتحدث بشكل نوب معاودة ومتكررة .
كما قد يأخذ الصرع الحسي شكل رؤية حزم ضوئية لامعة أو فقدان البصر العابر أي العمى المؤقت.
ملاحظة : كل اضطراب حسي أو سلوكي أو حركي يتطلب إجراء تخطيط الدماغ الكهربائي .
8- الحالة الصرعية المتداخلة :
وهي أخطر أشكال الصرع تتداخل فيها النوب الصرعية الواحدة تلو الأخرى مع استمرار الاختلاج العضلي وفقدان الوعي ونسبة 20% منها تنتهي بالوفاة ، وسبب حدوثها إهمال تناول الأدوية من قبل مريض الصرع . حيث يتميز مريض الصرع بأنه غير مطاوع ومعند على تناول الأدوية الموصوفة له لأنه يعرف أن الأدوية ستسبب له ارتخاءً و تثبيطاً ( لأنها مثبطة لـ C.N.S ) .
العلاج :
بإعطاء إحدى المركبات التالية حقناً بالوريد : كلونازيبام – ديازيبام – صوديوم ثيوبنتون – فينيتوئين – فينوباربيتون .
ملاحظة : الصرع الصغير في الحالة المتداخلة يأخذ شكل الرنح Ataxia .
و ختاماً نذكر أنه لا يوجد حتى الآن دواء شافٍ للصرع وتهدف المعالجة إلى إحداث تباعد زمني بين النوب الصرعية ونجاح المعالجة يعتمد على المسافة الفاصلة بين النوب فكلما تباعدت هذه المسافة أكثر دل ذلك على نجاح المعالجة وتستمر المعالجة مدى الحياة مع مراقبة التأثيرات الجانبية برصد تركيز الدواء أثناء العلاج T.D.M فمثلاً التركيز العلاجي الفعال للفينوباربيتون هو بلازما ( في بعض الدراسات 10-20 ميكروغرام/مل ) فإذا ارتفع هذا 20 ميكروغرام/1 مل التركيز فوق التأثيرات السمية للفينوباربيتون وإذا انخفض لأقل من 10 ميكروغرام/مل تنعدم 40 ميكروغرام/مل تظهر فعاليته .

آليات تأثير المركبات المضادة للصرع

توجد عدة نظريات أفضلها ما ذكره كتاب Goodman and Gilman حيث تصنف آليات التأثير إلىƒآليات :
1- تعزيز وإطالة فترة الخمود والعطالة في قنوات الصوديوم .

- تعزيز وزيادة كثافة الوسيط الكيماوي الحيوي GABA .
3- إغلاق قنوات الكالسيوم من النمط T .
أولاً – آلية التأثير عن طريق إطالة فترة الخمود والعطالة في قنوات الصوديوم :
وتشمل المركبات التي تعمل على إطالة وتعزيز فترة الخمود والعطالة في قنوات الصوديوم ما يلي:

• وهو من المركبات الحديثة المستخدمة في علاج الصرع .

لمحة فيزيولوجية عن كمون الفعل (Guyton)
- يعادل كمون الغشاء في حالة الراحة ( في الألياف العصبية الكبيرة ) –90 ميلي فولط وتكون في هذه الحالة بوابة التفعيل لقنوات الصوديوم مغلقة بينما تكون بوابة التعطيل لقنوات الصوديوم مفتوحة ( تتميز قنوات الصوديوم المبوبة بالفولتاج بوجود بوابتين واحدة قرب النهاية الخارجية للقنية تدعى بوابة التفعيل Activation Gate والثانية قرب النهاية الداخلية للقنية وتدعى بوابة التعطيل Inactivation Gate
عندما يغدو كمون الغشاء أقل سلبية مما هو عليه في حالة الراحة بحيث يصل في النهاية إلى فولتاج يتراوح عادة بين –70 و –50 ميلي فولط ؛ فإن هذا يؤدي إلى تبدل شكلي مفاجئ في بوابة التفعيل يقلبها إلى الوضعية المفتوحة خلال هذا الطور يمكن لشوارد الصوديوم أن تتدفق نحو الداخل عبر القنوات مضاعفةً نفوذية الغشاء للصوديوم 500-5000 ضعفاً مؤدياً ذلك إلى حدوث زوال الاستقطاب .
وإن زيادة الفولتاج الذي أدى إلى فتح قنوات الصوديوم يعمل على إغلاق بوابة التعطيل الأمر الذي يؤدي إلى توقف دخول الصوديوم على الرغم من أن بوابة التنشيط مفتوحة وأثناء ذلك تبدأ قنوات البوتاسيوم بالانفتاح وبشكل بطيء ومترقٍ لتعيد كمون الغشاء إلى –90 ميلي فولط .
تدعى الفترة اللازمة لعود انفتاح بوابة التعطيل ابتداءً من لحظة انغلاقها بفترة العصيان ،وفيها لا يمكن أن يحدث أي كمون فعل وبعدها تستعيد قنوات الصوديوم نشاطها وتصبح قادرة على إحداث كمون الفعل من جديد .
تعلل آلية المركبات حسب هذه الآلية بأنها تعمل على إطالة زمن أو فترة العصيان من خلال تنشيط بوابة الخمود أو العطالة الأمر الذي يثبط انتقال السيالات العصبية عالية التردد التي ترافق مرض الصرع .
ثانياً – آلية تعزيز نشاط الوسيط GABA وزيادة كثافته من خلال تنشيط وفتح قنوات الكلور:
والأدوية التي تعمل بهذه الآلية تشمل المركبات التالية :

• الباربيتورات
• بينزوديازيبينات
• غابانتين
• فالبروات الصوديوم
• فيغاباترين Vigabatrin وهو من المركبات الحديثة .

في الحالة الطبيعية يتواجد الوسيط GABA في مستوى المشبك ويقوم بدور وظيفي وطبيعي هام وهو تثبيط انتقال السيالة العصبية عن طريق مستقبلات خاصة تدعىGABA .A، وفي نفس الوقت توجد في مستوى الخلايا العصبية مستقبلات خاصة منشطة للعصبونات وتمثلها مستقبلات حمض الغلوتاميك والغلوتامات ( وهو الشكل الفعال لحمض الغلوتاميك ) وقد أمكن تمييز نوعين من مستقبلات الغلوتامات :

1. مستقبلات N.M.D.A : مستقبلات N- مثيل D- أسبارتاتN-Methyl D-Aspartate Receptors .
2. مستقبلات A.M.P.A : أو مستقبلات ألفا أمينو 3 هيدروكسي 5 مثيل إيزوكسازول بروبيونيك أسيدa -Amino-3-Hydroxy-5-Methyl Isoniaside Probionic Acid

تعلل آلية تأثير هذه المركبات الدوائية بأنها تعمل على زيادة كثافة ومستوى الوسيط المثبط GABA وتنشيط المستقبلات (GABA(A الأمر الذي يؤدي إلى تثبيط انتقال السيالة العصبية إلى العصبونات ما بعد المشبك عن طريق فتح قنوات الكلور مؤدية إلى تنشيط
عبور شوارد الكلور من خارج الخلية إلى داخلها وبالتالي حدوث فرط استقطاب Hyperpolarization في غشاء الخلايا العصبية والعصبونات .
تقسم المركبات الدوائية التي تعمل بهذه الطريقة إلى :

1. مركبات البنزوديازيبين ( مثل كلونازيبام ) وكذلك الباربيتورات تعمل على تنشيط المستقبلات GABA(A) وبالتالي فتح قنوات الكلور وفرط الاستقطاب .
2. مركب GABA بنتين : ويعمل على تنشيط الاصطناع الحيوي للوسيط GABA بمعدل 3 امثال الاصطناع الطبيعي .
3. مركب الفيغاباترين Vigabatrin : يعمل على تثبط نشاط انزيم GABA ترانس أميناز فيرتفع مستوى GABA والفيغاباترين هو الاسم التجاري لمركب غاما فنبل غابا.
4. مركب الفالبروات : يثبط نوعين من الأنزيمات هما :

• GABAترانس أميناز .
• GABA ألفا كيتوغلوتاريك أسيد ترانسفيراز ) .

ثالثاً – آلية التأثير عن طريق إغلاق قنوات الكالسيوم نمط T المعتمدة على الفولتاج :
والأدوية التي تعمل بهذه الطريقة هي الأدوية المضادة للصرع الصغير :

1. مشتقات الأوكسازوليدين Oxazolidine : مثل تراي ميثاديون Trimethadione و داي ميثاديون Dimethadione .
2. مشتقات السوكسينيميد Succinimide : إيثوسوكسيميد Ethosuximide– فن سوكسيميد Phensuximide– ميثوسوكسيميد Methosuximide .
3. الفالبروات Valproate

تبين الدراسات أن العصبونات المتواجدة في مستوى السرير البصري يحدث فيها أثناء نوبة الصرع الصغير انفراغ للشحنات الكهربائية عبر قنوات الكالسيوم المعتمدة على الفولتاج وتدفق شوارد الكالسيوم الأمر الذي يؤدي إلى زوال الاستقطاب وبالتالي حدوث نوبة الصرع الصغير ، ويؤدي انفراغ هذه الشحنات إلى ظهور شكل من أشكال موجات تخطيط الدماغ الكهربائي يعرف باسم مخطط الموجة والشوك Wave and Spike أو مخطط القبة والذروة Spike and Dome والذي يتميز بظهور ثلاث مركبات في الثانية .
تعلل آلية تأثير هذه المركبات الدوائية بأنها تعمل تعلل آلية تأثير هذه المركبات الدوائية بأنها تعمل على إعاقة تدفق الشحنات عبر قنوات الكالسيوم وذلك بإغلاق بوابة هذه القناة
ملاحظة 1: بعض المركبات مثل الفالبروات تعمل بالآليات الثلاث السابقة .
ملاحظة 2: تمكن الباحثون من التعرف على خمسة أنواع من قنوات الكالسيوم هي L, N , T , P , Q وتعمل الأدوية الحاصرة للكالسيوم الخافضة للضغط على محاصرة القناة نمط L ، بينما تعمل الأدوية المضادة للصرع الصغير على محاصرة قناة الكالسيوم نمط T .

دراسة الأدوية المستخدمة في علاج الصرع

أولاً – الأدوية المستخدمة في علاج الصرع الكبير :
وتشمل على الأدوية التالية :
1- الفينوباربيتون Phenobarbitone :
qفئته : من الباربيتورات طويلة التأثير .
® الاسم التجاري : Gardenal .ولكن يوجد بمصر فى دواء واحد فقط هوcomidalالذى يحتوى علىdiphenhydantoin+phenobarbiuton e
qآلية التأثير: يعمل الفينوباربيتون على زيادة نشاط الوسيطGABA وتنشيط مستقبلاته .
qالحرائك الدوائية : درست سابقاً
الجرعة : 2-2.5 ملغ/كغ من وزن المريض ، وسطياً 60-200 ملغ يومياً على دفعة واحدة بعد الطعام أو على دفعتين ( صباحاً مساءً ) .
(جرعات أدوية الصرع تعطى دائماً حسب وزن المريض)
q التركيز العلاجي الفعال: في البلازما 10-40 ميكروغرام/مل بلازما .
2- البريميدون Primidone :لايوجد بمصر
qفئته: من مشتقات بايريميدين داي أون Pyrimidine Dione وليس من الباربيتورات ؛يستقلب في الكبد إلى فينوباربيتون و فنيل إيثايلاميد .
® الاسم التجاري : Mysoline لمعمل ICI الإنكليزي .
qالأشكال الصيدلانية: يحضر بشكل أقراص يحوي الواحد منها 50 ملغ .
q آلية التأثير : تعلل آلية تأثيره بزيادة الوسيط GABA وتنشيط مستقبلاته وتدفق شوارد الكلور وحدوث فرط الاستقطاب .

• الجرعة : يعطى عن طريق الفم بمعدل 10-25 ملغ/كغ من الوزن ، وسطياً من 250 إلى 1500 ملغ كحد أقصى .

qالتركيز العلاجي الفعال: يتطلب تناوله 3-4 أيام للوصول إلى التركيز العلاجي الفعال والذي هو 10-25 ميكروغرام/مل بلازما .
q طريقة العلاج : نبدأ بجرعة صغيرة 50 ملغ تزداد تدريجياً حتى نصل إلى 250-500 ملغ 3 مرات يومياً ( أي 500-1500 ملغ/يوم ) .
q التأثيرات الجانبية : اضطراب توازن ( رنح Ataxia ) – اندفاعات جلدية تحسسية – فقر دم كبير الخلايا بنقص حمض الفوليك – آلام في اللثة .
3- مشتقات داي فنيل هيدانتوئين ويمثلها مركب
الفينيتوئين Phenytoine :
® الاسم التجاري : له أسماء عديدة منهاepanutin100,cap,epantin250 ampoule,phenytoin100,50cap,phe nytin50,100cap,phentyin30 syrup,phenytin100 amp,phenytin50,100 tab,phentyin 250 ampoule,ipanten 50,100 cap,ipanten 30 syrup,healosol2%syrup, healosol 30 syrup.
q.
qاكتشافه : تمكن بتنام وميريت عام 1938 من اكتشاف هذا المركب ،وتبين لهما تجريبياً تأثيراته المضادة للاختلاج العضلي المحدث تجريبياً عن طريق الصدمة الكهربائية ؛ ثم ثبت إمكانية الاستفادة منه في الصرع الكبير والنفسي الحركي ، لكنه لا يستخدم في معالجة داء الصرع الصغير .
qآلية التأثير: تعتمد على تعزيز وغطالة فترة الخمود في قنوات الصوديوم وبالتالي إطالة فترة العصيان ، وتبين أن له تأثيراً مثبتاً للغلاف العصبوني حيث يعيق التبادل الشاردي على طرفي هذا الغلاف .
qالحرائك الدوائية :
·الامتصاص : يحضر الفينيتوئين بشكل الملح الصودي أما التركيب الأساسي له فهو حمضي ضعيف Pka = 9.2 ، وعلى هذا الأساس فهو يمتص جزئياً عن طريق المعدة أما في الأمعاء فيكون امتصاصه بطيئاً وغير منتظم ويتطلب عدة أيام للوصول إلى التركيز العلاجي الفعال يصل للتركيز الأعظمي في البلازما بعد 8 ساعات من تناوله .
·التوزع والانتشار : يعتبر من الأدوية قوية الارتباط مع بروتينات البلازما قوة ارتباطه 90% .
·الاستقلاب : يستقلب في الكبد بطريقتين :

1. الإماهة وفتح حلقة الفينيل .
2. 1. الاقتران بحمض الغلوكورونيك لتشكيل فينيتوئين غلوكورونيد وبالتالي يصبح قابلاً للانطراح عن طريق الكلية وهو يتميز بأنه ينطرح ببطء .
   
   • الجرعة : يعطى عن طريق الفم بمعدل 4-7 ملغ/كغ ( أي وسطياً 200-500 ملغ ) مقسمة على ثلاث جرعات يومياً .
   qالتركيز العلاجي الفعال : 10-20 ميكروغرام/مل بلازما ، وتظهر تأثيراته السمية في حال تجاوزه أكثر من 25-40 ميكروغرام/مل ، لذلك يجب رصد التركيز العلاجي الفعال أثناء العلاج T.D.M .
   q التأثيرات الدوائية والجانبية :
   
   1. على الجملة العصبية المركزية والمحيطية : يسبب ويحدث اضطراب في الجهاز الدهليزي المخيخي Cerebellar Vestibular System تتجلى بحدوث الرأرأة الأفقية Horizontal Nystagmus ( والرأرة بالتعريف هي حركة مقلة العين السريعة ونميز منها نوعين أفقية وشاقولية ) وذلك عند تجاوزه 20 مكغ/مل بلازما ،يترافق ذلك باضطراب التوازن وظهور الرنح والتطوح وتلعثم الكلام والدوار والنعاس والشعور بالتعب العام ورجفان في الأطراف عند بعض المرضى وارتخاء عضلي قد يصل إلى حد الاشتباه بالوهن العضلي الوخيم إضافة إلى وهن الأعصاب والاكتئاب النفسي وحالات ذهانية أخرى .
   ‚على اللثة : يسبب الفينيتوئين ضخامة اللثة Gingival Hyperplasia وفي بعض الحالات المتقدمة والخطرة قد ينطمر ميناء الأسنان داخل اللثة ، يعلل السبب في ذلك أن الفينيتوئين ينطرح عن طريق الغدد اللعابية بتركيز عال ويقوم بتثبيط نشاط أنزيم كولاجيناز المسؤول عن تفكيك جزيئات الكولاجين ( الغراء ) إلى حموض أمينية أهمها البرولين والهيدروكسي برولين ويتطلب ذلك توفر فيتامين C .
   المعالجة : تتم عن طريق تخفيف جرعة الفينيتوئين والقيام برصد التركيز الدوائي في البلازما أو استبداله بدواء آخر ، أما الحالة المرضية فيرسل المريض إلى طبيب الأسنان حيث يقوم بعملية خزع أو تسليخ اللثة Gingivectomy .
   ƒتأثيرات دموية : يسبب فقر دم بنقص حمض الفوليك الذي يتميز بأنه فقر دم كبير الخلايا حيث يحدث نقصاً في مستوى تتراهيدروفولات مونوغلوتامات وهو الشكل الفعال من حمض الفوليك في الدم والسائل الدماغي الشوكي وذلك بتحريض الأنزيمات في الميكروزومات الكبدية لاستهلاك حمض الفوليك والـ T.H.F .
   تبين الدراسات أن نقص حمض الفوليك والفولات له تأثير مثبط ومباعد للنوب الصرعية وهذا لصالح المريض ، لذلك تعلل آلية تأثير بعض المركبات الدوائية المضادة للصرع بأنها تنقص مستوى الفولات وهذا ما توصل إليه الباحثان سبكتر وجنكينز عام 1972 حيث تبين لهما أن زيادة مستوى الفولات في مستوى النسيج الدماغي تجريبياً عند الحيوانات يؤهب لحدوث النوب الصرعية والاختلاجات العضلية ولهذا السبب في حالة الإصابة بفقر الدم بنقص حمض الفوليك الناجم عن مركبات البريميدون والفينيتوئين والفينوباربيتون ،ولا يعطى حمض الفوليك وإنما يعطى الشكل المرجع منه وهو حمض الفولينيك Folinic Acid الذي يسمى أيضاً بالعامل الكبدي سيتروفورم وبجرعة تعادل 3-6 ملغ يومياً حقناً بالعضل حيث يوجد على شكل حقن بتركيز 3 ملغ/مل .
   يساهم حمض الفوليك في تشكيل الكريات الحمراء وفي بناء الأسس البورينية والبيرميدينية
   „في مستوى العظام : يسبب نقصاً في مستوى فيتامين D ونقص الكالسيوم في تثبته على العظام والأسنان لذلك تدعم المعالجة بوصف فيتامين D وخاصة D3 المعروف باسم كولي كالسيفرول الذي يستقلب إلى الشكل الفعال وهو 1-25 داي هيدروكسي كولي كالسيفرول وذلك إضافة إلى الكالسيوم .
   كما يتعرض المريض عند المعالجة بالفينيتوئين إلى الرخد Rickets و لين العظام Osteomalacia وتثقب العظام Oteoporosis ( المعروفة عامياً بتفخخ العظام ) نتيجة نقص الفيتامين D3 والكالسيوم .
   …التأثيرات المشوهة للجنين : يجتاز الفينيتوئين الحاجز المشيمي أثناء الحمل ويسبب التشوهات التالية :
   
   انثقاب سقف الحنك – شوك مشقوق – شفة الأرنب .
   †التأثيرات التحسسية : يسبب الفينيتوئين تأثيرات تحسسية واندفاعات جلدية وضخامة في العقد اللمفاوية ويمكن أن يؤهب لحدوث أورام لمفاوية خبيثة.
   ‡التأثيرات في مستوى جهاز الهضم : تتجلى بغثيان وآلام شرسوفية وعسر الهضم وهذه التأثيرات يتغلب عليها بتناوله بعد الطعام ، بعض الدراسات بينت أنه يمكن أن يحدث التهاباً في الكبد .
   ˆتأثيرات جلدية : يزيد الفينيتوئين من نمو الأشعار ويسبب حالة الاستشعار على الوجه أعلى الشفتين حتى عند الفتيات .
   ‰تأثيرات هرمونية : يسبب نقصاً في نشاط الغدة الدرقية ونقصاً في مستوى اليود المرتبط مع البروتين PBI الذي يتراوح مستواه ( PBI ) في الحالة السوية 4-8 ميكروغرام/100 مل بلازما ، والذي يسبب مع الاستعمال المديد نقص نشاط الغدة الدرقية .
   
   1. على عضلة القلب : يثبط الفينيتوئين نشاط عضلة القلب عند إعطائه وريدياً ( مثله مثل البروكائين أميد والكينيدين ولذلك يستفاد من هذه الخاصة في معالجة تسرع البطينات الاشتدادي )
   • التداخلات الدوائية :
   1. الفينيتوئين ( 100 ملغ ) + فينوباربيتون ( 50 ملغ ) : يستفاد من هذه المشاركة في معالجة الصرع والاختلاج العضلي شريطة البدء باستخدامهما معاً وعند الاضطرار لإيقاف أحدهما ينبغي إيقفهما معاً أو تخفيض جرعة الدواء الثاني حيث يوجد هنا تعايش واستفادة مشتركة بين هذه الدواءين فكل منهما ينشط الأنزيمات المستقلبة للآخر .
   2. فينيتوئين + مميعات الدم الفموية ( ديكومارول ، وارفارين ) يؤدي إلى نقص فعالية مميعات الدم لأن الفينيتوئين يحرض الأنزيمات المستقلبة للمميعات الدم لذلك يجب زيادة جرعة مميعات الدم ومراقبة زمن وفعالية البروثرومبين للوصول إلى المستوى المطلوب .
   3. فينيتوئين + sultiam( مضاد صرع نفسي حركي ) أو الإيزونيازيد ( مضاد سل ) أو PAS ( بارا أمينو ساليسيليك أسيد ) يستخدم أيضاً في معالجة السل أوكلورامفينيكول ( صاد حيوي يستخدم في معالجة الحمى التيفية فينيل بوتازون مضاد رثية غير ستيروئيدي من مشتقات البيرازولون، يؤدي إلى ظهور التأثيرات السمية للفينيتوئين لأن الدواء الثاني يثبط الأنزيمات الضرورية لاستقلاب الفينيتوئين في الميكروزومات الكبدية .
   4. فينيتوئين + فالبروات الصوديوم يؤدي إلى ظهور التأثيرات السمية للفينيتوئين لأن الفالبروات يتمكن من زحزحة الفينيتوئين لأنه أقوى ألفة للارتباط مع بروتينات البلازما لذلك يرتفع مستوى الفينيتوئين .
   5. فينيتوئين + مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة ( نورتربتلين – إيميبرامين ) يؤدي إلى نقص فعالية الفينيتوئين لأن الدواء الثاني يحرض الأنزيمات المستقلبة للفينيتوئين .
   6. فينيتوئين + ديجوكسين أو ديجتوكسين يؤدي إلى نقص فعالية الدواء الثاني لأن الفينيتوئين يحرض الأنزيمات الضرورية لاستقلاب الدواء الثاني.
   7. فينيتوئين + بريميدون يؤدي إلى زيادة في استقلاب البريميدون وتحوله إلى فينوباربيتون لأنه ينشط الأنزيمات الكبدية الضرورية لتحوله .
   8. فينيتوئين + عوامل رافعة لسكر الدم ( ستيروئيدات قشرية – مدرات الثيازيد مثل هيدروكلورثيازيد وتحتوي جميعها جذر SO2NH2– ديازوكسيد Diazoxide خافض للضغط ) يؤدي إلى ارتفاع شديد في سكر الدم لأن الفينيتوئين يثبط تحرر الأنسولين من خلاياbفي جزر لانغرهانس .
   ملاحظة : مركب الديازوكسيد يعطى فقط عن طريق التسريب الوريدي وينتمي كيميائياً إلى مركبات الثيازيد لكنه ليس من مدرات الثيازيد ويتميز بأنه :
   
   • خافض للضغط الشرياني بآلية فتح قنوات البوتاسيوم الذي يؤدي إلى تدفق شوارد البوتاسيوم إلى داخل الخلايا العضلية الملساء الأمر الذي يؤدي إلى فرط الاستقطاب يؤدي إلى ارتخاء العضلات الملساء في الأوعية وتوسع الشرايين والأوردة وهبوط الضغط .
   • رافع لسكر الدم بآلية تثبيط تحرر الأنسولين من خلايا b في جزر لانغرهانس .
   • ليس له تأثير مدر بولي لأن بناؤه الكيميائي خالٍ من جذر SO2NH2 .
   1. فينيتوئين + كاربامازيبين يؤدي إلى نقص فعالية كاربامازيبين لأن الفينيتوئين ينشط الأنزيمات الضرورية لاستقلاب الكاربامازيبين .
   2. فينيتوئين + ساليسلات يؤدي إلى زحزحة الفينيتوئين رغم أن الساليسيلات متوسطة الارتباط لكن ألفتها عالية للارتباط مع البروتينات.
   4- كاربامازيبين Carbamazepine :
   q فئته : من مشتقات إيمينوستلبين Iminostilbine ، تم اكتشافه عام 1953 وله الصيغة التالية :
   ® الاسم التجاري : tegretol100syrup,tegretol200,2 00cr,400crtab,carbatol200tab,t egral200tab,neurotop200,400,ne urotopretard300,600tab,tonoclo necr tonoclone b400 tab,carbapex100,200,carbabex cr 200,400 tab ,mazemal200 tab
   qq آلية التأثير : يعمل على إطالة فترة الخمود لقنوات الصوديوم وينقص من قدرة هذه القنوات على استعادة نشاطها .
   qاستخداماته : يستخدم في معالجة الصرع الكبير والصرع النفسي الحركي وفي معالجة التهاب وألم العصب مثلث التوائم وفي معالجة أعراض متلازمة الانسحاب الكحولي والبيلة التفهة ويعطى بمعدل 200 ملغ ثلاث مرات يومياً بالنسبة للحالة الأخيرة وحيث يعمل في هذه الحالة على تنشيط تحرر هرمون الـ ADH من النخامى الخلفية .
   
   • يتمتع الكاربامازيبين بامتصاص جيد عن طريق الأمعاء .
   • الجرعة : 10-15 ملغ/كغ وزن أو ما يعادل وسطياً 600-1200 ملغ عند البالغين ، أما الجرعة عند الأطفال فهي 200-500 ملغ يومياً .
   أما لتخفيف حدة الهذيان الارتعاشي الناجم عن الانسحاب الكحولي فيعطى 200 ملغ ثلاث مرات يومياً .
   qتركيزه العلاجي الفعال بين 4-10 ميكروغرام/مل بلازما .
   qالتأثيرات الجانبية :
   اندفاعات جلدية – مضاد لقدرة الأستيل كولين أي له تأثيرات أتروبينية فهو يسبب جفافاً في الفم واضطراباً وتشوشاً في الرؤية ( بسبب حدوث توسع الحدقة وشلل العضلة الهدبية ورأرأة أفقية ) وله أيضاً تأثيرات دموية مثل نقص عدد الصفيحات الدموية كما أنه يؤثر على نقي العظام ويسبب فقر دم لاتصنعي والذي يشخص بأخذ خزعة من نقي العظم ( من عظم القص ) ويعالج فقر الدم اللاتصنعي بإيقاف الدواء ونقل الدم ؛ كما أن له تأثيرات هضمية : غثيان واضطرابات كبدية .
   qالاستقلاب :
   يستقلب في الميكروموزومات الكبدية ويتحول إلى 11- إيبوكسيد كاربامازيبين 11-Epoxide Carbamazepine وعندما تزداد كثافة هذا المركب تظهر تأثيرته السمية الكبدية خاصة عند مشاركته مع لاموترجين Lamotrigine .
   5- أسيتازولاميد Acetazolamide :
   qفئته : من مشتقات السلفوناميدات ولكن ليس له أي تأثير مضاد للجراثيم والبكتريا وله عدة استخدامات منها استخدامه في معالجة داء الصرع الكبير والصغير .
   ® الاسم التجاري :Diamox .
   q آلية التأثير : تعتمد على أنه يثبط نشاط كاربونيك أنهيدراز ( الأنزيم المميه لـ CO2 ) الذي يعمل على تنشيط التفاعل التالي :
   
   كيف تعلل آلية تأثيره المضادة للصرع ؟
   تبين الدراسات أنه في حالة انفراغ الشحنات الكهربائية غير الطبيعية من إحدى البؤر الصرعية يزداد نشاط C.A ويساهم في إحداث النوب الصرعية ، وعند تثبيط نشاط هذا الأنزيم يرتفع الضغط الجزئي لثاني أوكسيد الكربون PCO2 الأمر الذي يؤدي إلى حدوث حموضة دموية أو استقلابية Metabolic Acidosis وارتفاع الحموضة داخل الأوعية الدموية المغذية للدماغ يعيق نفوذية شوارد الصوديوم+ Na ويعمل على تثبيت غلاف الخلية العصبية وبالتالي يعمل على تثبيط انفراغ الشحنات الكهربائية في الدماغ وبالتالي تباعد النوب الصرعية .
   وتترافق الحموضة الدموية بنقص التهوية ، أما في حال حدوث قلونة دموية ( استقلابية ) فإن ذلك يؤهب لانفراغ الشحنات الكهربائية كما يحدث فرط في التهوية Hyperventilation .
   ولهذه الدراسات أهمية خاصة في تعليل تطبيق نظام غذائي غني بالدسم عند الأطفال المصابين بالصرع من قبل الأمهات قبل اكتشاف الأدوية المضادة للصرع حيث كن يغذين أطفالهن بكميات كبيرة من الشحوم مما يؤدي إلى زيادة الكولسترول وثلاثيات الغليسيريد T.G وبالتالي زيادة الحمضنة الاستقلابية بسبب زيادة الأجسام الكيتونية ويعرف هذا النمط من التغذية باسم مولد الكيتون Ketogenic ويرافق ذلك بالطبع سمنة لدى أولئك الأطفال .
   والأجسام الكيتونية - كما هو معلوم – هي :
   
   الأسيتون – أسيتو أستيك أسيد –b هيدروكسي بوتريك أسيد .

· الجرعة : تقدر الجرعة الدوائية بـ 8-25 ملغ/كغ من الوزن يتم تأمينه بتناول 250-750 ملغ يومياً حيث نبدأ بجرعات صغيرة 250 ملغ لنصل تدريجياً إلى 750 ملغ .
q الحرائك الدوائية : يمتص بشكل جيد عن طريق الأمعاء ونصف عمره البيولوجي½t = 6-9 ساعات وينطرح بشكله الحر عن طريق البول .
ثانياً - الأدوية المضادة للصرع الصغير :
الصرع الصغير يتميز بحدوث نوب من فقدان الوعي دون حدوث اختلاجات عضلية ، وقد وجد أنه في حال حدوث نوبة الصرع الصغير تنفرغ شحنات من العصبونات في السرير البصري شحنات كهربائية ذات تردد منخفض تتميز بأنها تشكل مركب ( موجة – شوكة ) تحدث بمعدل 3 مركبات موجة – شوكة في الثانية الواحدة وذلك بسبب انفتاح قنوات الكالسيوم نمط T وتدفق الشوارد الأمر الذي يؤدي إلى حدوث زوال استقطاب وبالتالي تحدث نوبة الصرع الصغير .
وتعمل الأدوية المستخدمة لعلاجه على إحداث إعاقة في تدفق شوارد الكالسيوم ++Ca عبر قنوات الكالسيوم نمط T .
وتشمل هذه الأدوية : مشتقات السوكسنيميد – مشتقات الأوكسازوليدين – حمض الفالبروئيك .
1- مشتقات السوكسنميد Succinimide Derivatives :
ونذكر منها :
· فن سوكسميد Phensuxemide ويعرف بالميلونتين Milontinليس بمصر
· إيثوسوكسميد Ethosuxemide ويعرف بالزارونتين Zarontinاوethoxa
· ميثوسوكسميد Methosuxemide ويعرف بـالسيلونتين Celontinليس بمصر
ويعتبر إيثوسوكسميد من أكثرها أهمية واستعمالاً لذلك نكتفي بدراسته :
إيثوسوكسميد Ethusuxemide :
® الاسم التجاري:250 tab,zarontin250 syrup,ethoxa250 syrupZarontin .
qالشكل الصيدلاني : يحضر على شكل كبسولات 250 ملغ ، أما للأطفال فيحضر على شكل شراب بتركيز 250 ملغ في كل 5 مل .

• الجرعة : 10-20 ملغ/كغ من الوزن الجسم يومياً ، ويفضل إعطاء هذه الجرعة على دفعتين 250-1000 ملغ يومياً

qالتركيز العلاجي الفعال : 40-100 ميكروغرام/مل بلازما .
q التأثيرات الجانبية:
آلام معدية شرسوفية – تخريش الغشاء المخاطي للمعدة والأمعاء – غثيان وقياء – صداع – علامات تحسسية كالاندفاعات الجلدية إضافة إلى علامة أخرى مزعجة هي الفواق ( الفهقة ) Hiccup التي تحدث نتيجة تنبيه العصب الحجابي Phrenic Nerve ، والتي تحدث أيضاً لدى تناول الأدوية المضادة للسرطان .
علاج الفهقة ( الفواق )

1. تناول قطعة أو مسحوق من الثلج .
2. إن لم تفد الطريقة السابقة يوضع على الرأس كيس كتيم من النايلون ويقوم الشخص بتنفس هواء الزفير لمدة ½ - 1 دقيقة فتزول علامة الفهقة ، وهذه الطريقة يجب تطبيقها بحذر شديد خشية الاختناق .
3. مركب كلوربرومازين يخفف من حدة الفهقة وهو من مضادات الذهان ، وله عدة تأثيرات دوائية أخرى ( مضاد غثيان وإقياء ) حيث يعطى منه حوالي 25-50 ملغ بالحقن العضلي لإيقاف الفهقة .

2- مشتقات أوكسازوليدين Oxazolidine Derivatives :
يمثلها:ليس بمصر
· تري ميثاديون Trimethadione ويعرف تجارياً بالتريديون Tridione
· باراميثاديون Paramethadione ويعرف تجارياً بالباراديون Paradione .
تري ميثاديون Trimethadione :
® الاسم التجاري :Tridione
qالشكل الصيدلاني : كبسولات 150 و 300 ملغ .
qآلية التأثير : بإغلاق قنوات الكالسيوم من النمط T .
qالحرائك الدوائية : يتأخر عدة أيام للوصول إلى التركيز العلاجي الفعال ، ثم يستقلب في الكبد بإزالة جذر المثيل متحولاً إلى 5-5َ داي متيل أوكسازوليدين 2-4 داي أون ( ينطرح ببطء ويميل للتراكم ) .
qالتركيز العلاجي الفعال : 700 ميكروغرام/مل بلازما يتم تأمينه بإعطاء 10-25 ملغ/كغ من الوزن للأطفال أو ما يعادل 200-300 ملغ وسطياً عند البالغين مقسمة على عدة جرعات .
qالتأثيرات الجانبية :

1. الميل للنعاس .
2. الخوف من الضياء Photophobia إضافة إلى رؤية ثلجية لامعة حيث يرى الأشياء بشكل ندف الثلج اللامعة ويعلل ذلك بسبب تأثيراته على شبكية العين ويخفف هذان العرضان بوضع نظارة سوداء ( غامقة ) .
3. تأثيرات دموية : مثل حدوث نقص الكريات البيض – فقر دم لا تصنعي .
4. تأثيرات تحسسية : مثل حدوث التهاب الجلد التوسفي .
5. بالجرعات السامة يحدث فقدان الوعي ويثبط مركز التنفس في البصلة السيسائية .

3- حمض الفالبرويك Valproic Acid: ومشتقه الصودي المعروف تجاريا باسم depakin200 drops and tab,and syrup,depakine chrono500 tab,convulex150,300 tab,convulex300 drops,convulex 500 cap,daviken250syrup,epilim 100,200 tab,valponex200 tab,valponex 200 syrup,dekadel250 syrup,dekadel 200 tab
يفيد في معالجة عدة أنواع من الصرع الكبير والبؤري والرمعي العضلي والحركي إضافة إلى الصرع الصغير .
qآلية التأثير : تعلل آلية تأثيره بالآليات الثلاثة :

1. يعمل على تعزيز وإطالة فترة الخمود في قنوات الصوديوم وبالتالي يعمل على زيادة فترة العصيان .
2. يعمل على زيادة الوسيط الحيوي المثبط GABA وذلك بآلية تثبيط أنزيمa كيتوغلوتاريك ترانسفيراز الذي يحول GABA إلى aكيتوغلوتاريك أسيد ، كما يثبط GABAT ( غابا ترانس أميناز ) الذي يحول GABA إلى سوكسنيك سيمي ألدهيد .
3. يعيق انفراغ وعبور ++Ca من خلال قنوات الكالسيوم نمط T .

qالتركيز العلاجي الفعال : 50-100 ميكروغرام/مل بلازما يتم تأمين هذا التركيز بتناول 10-20 ملغ/كغ من الوزن أو ما يعادل وسطياً 200-1200 ملغ يومياً مقسمة على جرعتين صباحاً و مساءً .
qالتأثيرات الجانبية :

1. تأثيرات تحسسية ( أرجية ) .
2. تأثيرات كبدية : ينشط حمض الفابروئيك أنزيم SGPT مما يؤهب لحدوث تأذٍ في وظيفة الخلية الكبدية وبداية قصور كبدي .
3. تأثيرات مشوهة للجنين : شوك مشقوق
4. سرطانات من نوع الأورام الغدية .
5. يرقان ركودي
6. تأثيرات دموية : نقص عدد الكريات المحببة .

التداخلات الدوائية :

1. فالبروات + فينوباربيتون يؤدي إلى ظهور التأثيرات السمية لمركب فينوباربيتون لأن الفالبروات يثبط الأنزيمات الكبدية الميكروزومية المستقلبة للفينوباربيتون ، تضاف آلية أخرى هي أن الفالبروات قوي الارتباط ببروتينات البلازما 90% بينما الفينوباربيتون 20% لذلك يزحزح الفالبروات الفينوباربيتون عن أماكن ارتباطه مما يؤدي إلى ظهور تأثيراته السمية .
2. فالبروات +فينوتين : يؤدي إلى زيادة ظهور التأثيرات السمية للفينيتوئين لأن الفالبروات يزحزح الفينيتوئين عن أماكن تثبته على بروتينات البلازما .
3. فالبروات+ سميتدين : يؤدي إلى ظهور التأثيرات السمية للفالبروات لأن السيميتدين يزحزح الفالبروات عن أماكن تثبته على بروتينات البلازما كما أن السيميتدين يعتبر من أقوى المركبات الحاصرة لـ H2 والمثبطة لأنزيم سيتوكروم P450 مونوأوكسيجيناز ( أما الرانتيدين فتثبيطه أقل والفاموتيدين والنيزاتيدين لا تثبط هذا الأنزيم على الإطلاق ) ونتيجة تثبيط سيتوكروم P450 مونوأوكسيجيناز تزداد نسبة الأدوية التي تحتاجه لاستقلابها بما فيها الفالبروات .
4. فالبروات +سليسليلات: يؤدي إلى زحزحة الفالبروات وظهور التأثيرات السمية له .
5. فالبروات + كاربامازبين :يؤدي إلى نقص في فعالية الفالبروات لأن الكاربامازيبين يحرض وينشط الانزيمات الميكروزومية الكبدية الضرورية لاستقلاب الفالبروات وبالتالي تنقص فعاليته .

ثالثاً - الأدوية المضادة للصرع الرمعي العضلي والصرع الطفلي التشنجي :
نستخدم في هذه المعالجة مركبات البنزوديازيبينات ويمثلها:

• ديازيبام Diazepam المعروف تجارياً بالفاليوم Valium

· نترازيبام المعروف تجارياً بالموغادون Mogadon
· كلونازيبام Clonazepam المعروف تجارياً بـrivotril0,25 drops, rivotril0,5tab rivotril2 tab,apetryl0, 5 tab,
Apetryl2 tab ,amotril o,5 tab ,amotril 2 tab.,ronatril 2 tab,kloazepam0,5 tab, klozepam 2 tab ,clopam 2 tab
1- نترازيبام Nitrazepam :
qالشكل الصيدلاني : يحضر بشكل أقراص 5 ملغ
qالجرعة الدوائية : 5-10 ملغ .
qالتأثيرات الجانبية : · الاعتياد الدوائي
· كما يسبب ارتخاءً عضليا مع رنح واضطراب في المشية
· تفاعلات تحسسية عند بعض الأشخاص
· زيادة مفرزات الغدد اللعابية والمفرزات القصبية .
qالاستعمال السريري : يستفاد منه في معالجة نوب الصرع الصغير كما أن له تأثيراً منوماً .
2- كلونازيبام Clonazepam : وهو أقوى من السابق .
qالاستعمال السريري : يستفاد منه في معالجة الحالات الصرعية الارتجاجية ( الرمعية العضلية ) و صرع السلام والصرع الصغير كما يفيد في معالجة الحالة الصرعية المتداخلة لكن يشترط في هذه الحالة أن يعطى حقناً بالوريد .
qالجرعة : الأطفال حسب العمر :
· من عدة أشهر حتى السنة الواحدة من العمر يعطى ½ -1 ملغ يومياً .
· 1-5 سنوات : 1.5-3 ملغ يومياً .
· 6-12 سنة : 3-6 ملغ يومياً مقسمة على 3 جرعات .
بعد هذا العمر تعطى جرعة البالغين وهي 4-8 ملغ يومياً مقسمة على عدة جرعات ويجب أن لا نتجاوز 10 ملغ/24 ساعة وذلك في الحالة الصرعية المتداخلة .
qالتركيز العلاجي الفعال : 20-70 نانوغرام/مل بلازما .
التأثيرات الجانبية : يتميز بتأثير منوم ومرخٍ للعضلات كما يسبب الرنح وتلعثم الكلام والدوار.
رابعاً – الأدوية المستخدمة في علاج الصرع النفسي الحركي والصرع الجاكسوني الحركي :
1- سولثيام Sulthiam :ليس بمصر
q فئته : هو من مشتقات السلفوناميدات
qالاسم التجاري : أوسبولوت Ospolot .
qالشكل الصيدلاني : أقراص 200 ملغ .
qآلية التأثير : تشبه آلية تأثير الأسيتازولاميد أي يثبط نشاط أنزيم كربونيك أنهيدراز C.A كما أنه ينقص استهلاك O2 في الخلايا الدماغية .
q الجرعة : 4-8مكغ/كغ من الوزن أي وسطياً 200 -600 ملغ يومياً تعطى على الشكل التالي: 100 ملغ مرتين يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى 200 ملغ 3 مرات .
2- مركبات فنيل أستيل يوريا Phenyl Acetyl Urea : أشدها فعالية وأكثرها سمية مركب
الفيناسيميد Phenacemidليس بمصر
q الاسم التجاري : فن يورون Phenuron .
q التأثيرات الجانبية:

1. سمية كلوية حيث يسبب التهاب كلية وبيلة بروتينية آحينية .
2. سمية كبدية ( التهاب كبد )
3. سمية نقوية : حيث يؤثر على نقي العظام ويؤدي إلى حدوث فقر دم لا تصنعي .
4. تأثيرات تحسسية : التهاب جلد توسفي .

تعتبر مشتقات فنيل أستيل يوريا من أكثر المركبات فعالية وسمية بالوقت ذاته ،لذلك لا يلجأ إليها إلا في حال فشل المعالجة بالأدوية الأخرى .
ومن هذه الأدوية :
في علاج الصرع النفسي الحركي : فينيتوئين – فينوباربيتون – كاربامازيبين – بريميدون . وفي علاج الصرع الحركي الجاكسوني : فينيتوئين – كاربامازيبين – فالبروات لاموترجين – غابابنتين .
خامساً– الادوية المستخدمة في علاج الحالة الصرعية المتداخلة :وهي حالة خطرة 20% منها ينتهي بالوفاة وتتم المعالجة بحقن أحدالأدوية التالية في الوريد فقط:
I-مركبات بنزوديازيبين:
1-ديازيبامDiazepam:ويعطىللبالغين بمعدل0.2ملغ/كغ من الوزن ونبدأ بحقن 5-10 ملغ بالوريد مباشرة ( ولا يجوز مزجه مع أي دواء آخر ) وكحدأقصى 50 ملغ/24 ساعة.
2- لورازيبام Lorazepam : ويعرف تجارياً باسم أتيفان Ativan ويحضر على شكل حبابات وأقراص ، ويعطى بمعدل 0.1 ملغ/كغ والحد الأقصى له 10 ملغ في 24 ساعة .
3- كلونازيبام Clonazepam : ويعرف تجارياً بـ ريفوتريل Rivotril .جرعته 0.5-1 ملغ يومياً حقناً بالوريد ويمكن زيادتها حسب الحاجة على أن لا تزيد عن 10 ملغ/24 ساعة .
II-الباربيتيورات : وأهمها 1- صوديوم ثيوبنتونNa-Thiopentone : البنتوثال تجارياً ويعطى بمعدل 300-600 ملغ يومياً حقناً بالوريد أو ما يعادل 4-8 ملغ/كغ وزن والحد الأقصى له 1 غ/24 ساعة.2-فينوباربيتونPhenobarbitone : الغاردينال Gardenal تجارياً يعطىبالحقنالوريدي بمعدل 200-500 ملغ يومياً أو ما يعادل 2-3 ملغ/كغ شريطة عدم تجاوز 1 غ/24 ساعة .
III- مشتقات داي فنيل هيدانتوئين(DiphenylHydantoine(D.P.H:
فينوتين : يعطى بمعدل 250 ملغ حقناً بالوريد بمعدل 4-7 ملغ/كغ وكحد أقصى 1 غ في 24 ساعة .
سادساً– المركبات الحديثة المستخدمة في علاج أشكال الصرع المختلفة :
1- لاموتريجين Lamotrigine :
فئته : وهو من مشتقات الفنيل تريازين
® الاسم التجاري :lamictal 2,25,50,100 tab,lamotrine2,25,50,100 tab,larogen25 ,100 tab.
q الاستعمالات السريرية :

• معالجة الصرع الكبير والبؤري والحركي والرمعي العضلي والحسي والصرع الصغير
• رجفان عضلات إبهام القدم والشفة وعضلات اليد ( إبهام أو سبابة ……… )
• الارتجاجات العضلية المترافقة بفقدان الوعي

q آلية التأثير : تعزيز وإطالة فترة الخمود في قنوات الصوديوم .
q الحرائك الدوائية : يمتص بسرعة وبشكل تام من الأنبوب الهضمي ويستقلب بطريق رئيسي عن طريق الاقتران بحمض الغلوكورونيك .
q نصف عمره البيولوجي : ½t = 24 ساعة .
qالتداخلات الدوائية:

1. لاموتريجين + ( كاربامازيبين ، فينيتوئين ، فينوباربيتون ، بريميدون ) يؤدي إلى تناقص 1/2t بالنسبة لمركب لاموتريجين إلى 15 ساعة .
2. لاموتريجين + فالبروات الصوديوم يؤدي إلى نقص مستوى الفالبروات بنسبة 25% .
3. لاموتريجين + كاربامازيبين يؤدي إلى زيادة استقلاب الكاربامازيبين حيث أن اللاموتريجين يعمل على زيادة معدل استقلاب الكاربامازيبين إلى 11 إيبوكسي كاربامازيبين ذي التأثيرات السمية .

q الجرعة : 50 ملغ يومياً لمدة أسبوعين عن طريق الفم ثم تزداد الجرعة تدريجياً بمعدل 50 ملغ كل يومين لمدة أسبوعين ثم 100 ملغ كل أسبوع حتى الوصول إلى الجرعة القصوى 300-500 ملغ يومياً .
q التأثيرات الجانبية :
· دوار – رنح – رؤية مزدوجة ( تشوش رؤية )
· غثيان وإقياء
· تفاعلات تحسسية : متلازمة ستيفن جونسون :

متلازمة ستيفن جونسون

وهي متلازمة تحسسية تتظاهر بـ :
1- بقع وحطاطات حمامية متعددة الأشكال
2- تقرح الغشاء المخاطي لجوف الفم .
3- تقرح الملتحمة في العين .
4- تقرح الأغشية المخاطية في الجهاز التناسلي ( ذكور وإناث )
الأسباب : تحدث نتيجة تناول أحد الادوية التالية : السلفوناميدات والسلفونات والبنسيلينات ومركبات البيرازولون ( نوفالجين – أنالجين ) إضافة طبعاً إلى اللاموتريجين .
العلاج :
1- إيقاف الدواء المسبب .
2- إعطاء مركبات الكورتيزون ( هيدروكورتيزون – بيتاميتازون – بريدنيزولون … )
2- غابا بنتين GABA Pentine :
q اسمه التجاريneurotin300,400 cap,gaptin100,300,400cap,gapat in250susp,conventin100,400 cap,gabalepsy300 cap,vegapantin600 tab
يتألف من اتحاد جزيء GABA مع حلقة سيكلوهيكسان Cyclohexan Ring وله الصيغة المجاورة :
q الاستعمالات السريرية :
يستخدم في علاج الصرع الكبير والبؤري والرمعي الحركي والحسي ويتصف بألفة عالية للانحلال في الدسم لذلك يتمكن من عبور B.B.B .
q آلية التأثير :
يعمل على زيادة كثافة الوسيط GABA إلى 3 أمثال تركيزه في الحالة الطبيعية حيث يعمل على تنشيط أنزيم غلوتاميك أسيد دي كربوكسيلاز الذي يحول الغلوتاميك أسيد إلى GABA .
q الحرائك الدوائية :
يمتص بسهولة وبسرعة عن طريق الامعاء ولا يتعرض لعمليات استقلاب حيث ينطرح بالشكل الحر ويقدر نصف عمره البيولوجي ½t = 5-9 ساعات .
q التداخلات الدوائية :
تبين الدراسات أنه عند تداخل الغابا بنتين مع الفينيتوئين والفينوباربيتون والفالبروات والكاربامازيبين فإن هذا التداخل لا يؤدي إلى حدوث أي تبدل في تركيز غابا بنتين ولا يؤثر على نصف العمر البيولوجي له .
q الجرعة : 300-600 ملغ 3 مرات يومياً تزاد تدريجياً حتى نصل إلى الحد الأقصى 1800 ملغ .
q التأثيرات الجانبية : نعاس – دوار – رنح – تعب عام .
3- غاما فنيل غابا (Gamma Venyl GABA ( G.V.G
q اسمه التجاري : فيغاباترين Vigabatrin
q آلية التأثير : يؤثر في مستوى المشبك حيث يعمل على زيادة الوسيط الحيوي GABA من خلال تثبيط نشاط أنزيم GABA ترانس أميناز بشكل غير قابل للعكس مما يؤدي إلى زيادة تركيز الوسيط GABA .
q الاستعمالات السريرية :
معالجة النوب الصرعية البؤرية وداء الصرع الكبير والحالات المعممة من الصرع والاختلاجات العضلية
q التأثيرات الجانبية :
اضطرابات نفسية : كآبة – وساوس ذهانية ………
عند إعطائه بجرعات كبيرة فإنه يسبب ما يعرف باسم ظاهرة التفجي Vacuolation وهي تشكل فجوات في غمد النخاعين أمكن مشاهدتها على حيوانات التجربة .
4- فيلبامات Felbamate : من مشتقات الميبرومات وهي من المركبات المضادة للقلق
q آلية التأثير :
يثبط ويعاكس نشاط مستقبلات NMDA-Receptors وهي اختصاراً لـ N مثيل دي أسبارتات
وهي إحدى مستقبلات الغلوتامات الفعالة حيث يؤدي تنشيطها إلى حدوث نوب صرعية وبالمقابل يؤدي تثبيطها إلى تثبيط النوب الصرعية والمباعدة فيما بينها .
q التأثيرات الجانبية : غثيان – قياء – تركين .
q نصف العمر البيولوجي½t = 24 ساعة
q الاستعمالات السريرية :
معالجة متلازمة لينوكي غاستو Lennox Gastao Syndrome والتي تتميز بحدوث نوبات من الصرع الحركي ( الجاكسوني ) أو الصرع الصغير مترافقة مع تأخر التطور الروحي الحركي وتخلف عقلي .
وقد أثبت هذا التأثير العالمان بالمر و ماك تافيش عام 1993 .
Topiramateمهدىء ومضاد للصرع

مثلtopramax25,100 tab,topiramate25,100 tab,delipramate100 tab



Levetiracetamزى الجابا
مثل
Tiratam500 tab, tiratam 100 susp,keppra100 ,250, 500, tab,levepex500,750,1000 tab, levepex 100 soln


Pergabalinزى الجابا


مثلpregdin50,100 tab,painica75 tab,lyrica 75,150 tab


Oxacarbazepine
زى الكاربامازبين
مثلtrileptal150,300,600 tab,oxleptal 600

[د ام احمد]

[ تعريف بداء باركنسون:
هو حالة مرضية أول من وصفها الطبيب الإنكليزي باركنسون عام 1816

اسباب المرض

1. نقص في كثافة وتركيز الدوبامين
2. زيادة وفرط نشاط الجهاز البارسمبثاوى.
3. نقص مستوى الوسيط الحيوي المثبط gaba
4. يمكن أن يكون السبب نقص المنجنيز في الجسم .
5. كما يمكن أن يكون السبب الإصابة بأحد أنواع الفيروسات

هناك عدة نظريات اخرى لكن هذة اهمها واصحها
ثالثاً – الأعراض :

1. رجفان نهايات الأطراف Tremor خاصة في الأصابع وتظهر عند عد النقود .
2. Muscle Rigidity ( صلابة عضلية ).
3. عسرة الحركة Akinesia خاصة عند البدء بالتحرك والانطلاق في المشي وتكون الخطى قصيرة ويميل المريض برأسه نحو الأمام بحيث يكون مسقط الرأس دائماً أمام القدمين .
4. باحتقان وسيلان أنفي ودماع وبطء قلب وصعوبة فى النفس ……… نتيجة فرط نشاط الجهازالبارسمبثاوى
5. .رابعاً – المعالجة :
   ليس هناك دواء شافٍ لداء باركنسون وإنما تهدف المعالجة إلى تلطيف الأعراض الناجمة عنه ، ويختلف التأثير باختلاف المركبات الدوائية المستخدمة من حيث تأثيرها على الرجفان العضلي والصلابة العضلية وعسرة الحركة .
   وتعمل المركبات الدوائية بشكل أساسي على تعويض نقص الدوبامين أي تعمل على زيادة كثافته ويتم ذلك :
   إما بإعطاء طليعة الدوبامين أو :
   بمشاركته مع مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز أو:
   بتثبيط نشاط القدرة الكولينرجية أو:
   تنبيه مستقبلات الدوبامين D2 .
   وعلى هذا الأساس تصنف المركبات المستخدمة في علاج داء باركنسون إلى الفئات الأربع التالية :
   I- الأدوية المعيضة للدوبامين Dopamine Replacement Drugs : ويمثلها مركبl dopa.
   II-الأدوية المنبهة لمستقبلا ت الدوبامين.D2-Receptor Stimulants
   III- الأدوية المضادة للقدرة الكولنيرجيةAnticholinergic Drugs.
   IV- الأدوية المضادة للهيستامين H1Anti Histamine H1 .
   وسنبدأ دراستها تفصيلاً
   

:الأدوية المعيضة للدوبامين: ويمثلها مركب ليفو دوبا Levodopa )L-Dopa )
مركب ليفودوبا L-Dopa :
وهو طليعة الدوبامين ويتميز عن الدوبامين بأنه قادر على اجتياز الحواجز الدماغية الوعائية B.B.B .

qالمشاركات الدوائية :
يتعرض L-Dopa للاستقلاب في المحيط ( خارج C.N.S ) بواسطة أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز ويتحول إلى دوبامين وهذا الأخير لا يتمكن من عبور B.B.B وهو المسؤول عن إحداث التأثيرات الجانبية المزعجة للمريض ، كما أن تحول L-Dopa إلى دوبامين في المحيط يضطر الطبيب لإعطاء L-Dopa بجرعات كبيرة ، لذلك يشارك L-Dopa مع مركبات مثبطة لأنزيم دوبا دي كربوكسيلاز وذلك بغية تحقيق هدفين :

1. تخفيض جرعة L-Dopa .
2. تخفيض حدة الأعراض الجانبية المركزية والمحيطية .

ومن هذه المشاركات :

1. مشاركة الليفودوبا + بنسيرازيد = مادوبار :

مثالlevodopa100+benserazide25= madopar125
ونسبة المشاركة بينهم الربع

1. مشاركة ليفودوبا + كاربي دوبا = سينيميت :

.
يحضر مركب السينيميت وفق التراكيز التالية :
ليفودوبا 250 ملغ + كاربي دوبا 25 ملغ لنحصل على سينيميت 275 ملغ ويعطى في الحالات الباركنسونية الشديدة .
نلاحظ أن نسبة التشارك بين مركبي كاربي دوبا وليفودوبا هي 1/10
هناك اسماء تجارية اخرى لة مثلlevocar275,lecardopa275



مشاركات اخرى


levodopa50+carbidopa12.5+entac apone200فى مركبstalevo262.5,او


levodopa100+carbidopa25+entaca pone200فى مركبstalevo325او


levodopa150+carbidopa37.5+enta capone200فى مركبstalevo387.5هنا النسبة بينlevodopa ,carbidopa اصبحت الربع وليست العشر وذلك لوجود مركبentacaponeالذى تظل تركيزة 200 فى كل الحالات وهو مثبط لانزيمcomt(catechol o methyl transferase)



كما ويتواجد المركب المثبط لانزيمcomtوهوentacapone فى اقراص لوحدة بتركيز200فى مركبcomtan



هناك اقراص الtonus ,jumex5التى تحتوى على السيللى جيللين وهو مثبط لانزيمmao سياتى الكلام عنة فيما بعد

1. ملحوظة فى اقراص سنيميت 250 النسبة بين الليفودوبا والكربودوبا ليست عشر لانها اقراصsustained releaseيوجد الليفودوبا فيها بتركيز200 اما كربودوبا تركيز50
   دراسة دوائية مفصلة لمركب ليفودوبا Livodopa :
   qالحرائك الدوائية :
   ·الامتصاص : يمتص L-Dopa بشكل جيد عن طريق الامعاء .
   ·التوزع والانتشار : يتوزع L-Dopa في جميع انسجة الجسم وبما أنه قابل للانحلال في الدسم فهو يستطيع عبور B.B.B والوصول إلى مكان التأثير في الدماغ
   ·الاستقلاب : يتعرض L-Dopa للاستقلاب بواسطة دوبا دي كربوكسيلاز المحيطي( في الكبد أو الأمعاء أو ……… ) أو المركزي ( في مستوى الدماغ ) حيث يتحول بالنتيجة إلى دوبامين والكمية المستقلبة في المحيط غير مستفاد منها لأن الدوبامين المتشكل لا يستطيع عبور B.B.B ( والجزء الأكبر من الليفودوبا يسلك هذا الطريق ) .
   ثم يستقلب الدوبامين مركزياً بواسطة أنزيم M.A.O إلى داي أوكسي فينيل أستيك أسيد والذي يعرف اختصاراً بـ DOPAC ثم يستقلب هذا الأخير بواسطة أنزيم C.O.M.T إلى 3-ميثوكسي –4- هيدروكسي فينيل أستيك أسيد ( وهي مستقلبات تشابه تلك التي تستقلب إليها الكاتيكول أمينات ) .
   ·الإطراح : تطرح المستقلبات بسرعة عن طريق البول .
   qالتأثيرات الجانبية : ونميز بين تأثيرات جانبية مركزية وأخرى محيطية .
   ·التأثيرات الجانبية المركزية : وتتمثل بتظاهرات حركية تصيب نسبة 60% من المرضى المعالجين بهذا الدواء بجرعات عالية ولعدة أشهر وأهم هذه التظاهرات :
   
   1. حركات غير طبيعية تصيب ناحية الرأس والعنق ( اهتزاز الرأس والتواء العنق ) .
   2. رجفان الشفاه واللسان حيث يجد المريض صعوبة في تناول أي شيء . كما تسبب هذه الحركات فتح وإغلاق الشفاه بشكل مستمر ( وهذا يختلف عن ظاهرة الفتح والإغلاق التي سندرسها بعد قليل ) .
   3. رجفان في الأجفان وشخوص البصر .
   4. قد تتطور الحركات في بعض المرضى لتشمل الأطراف وتصبح حركات رقصية في الحالات المتقدمة ( داء هانتينغتون Hantington’s Disease أو داء الرقص ) .
   5. تظهر هذه التأثيرات بعد إعطاء ليفودوبا بساعتين على معدة فارغة وذلك في الصباح ،لتخف هذه التأثيرات في فترة ما بعد الظهر .
      ويرافق التظاهرات الحركية السابقة :
   6. إعياء نفسي ( هذيان وأزمات وقلق ) .
   7. اختلاطات عقلية .
   8. اضطرابات في السلوك تشمل اللامبالاة .
   9. زلة تنفسية .
   ·التأثيرات الجانبية المحيطية : وتعلل بسبب تشكل الدوبامين في المحيط وتسببها الجرعات العالية من الليفودوبا وتظهر بعد تناوله على معدة فارغة ، وتقسم إلى :
   
   1. تأثيرات جانبية هضمية : وتشاهد عند 50% من المرضى ، وتشمل على : غثيان – قياء – انعدام شهية …… لذلك يفضل إعطاء الدواء بعد الطعام وإعطاء مضادات قياء معه من فئة الاتروبين أو مضادات قياء أخرى مثل ميتوكلو براميد وهو بحد ذاته مضاد غثيان وقياء إضافة إلى أنه يسرع انفتاح معصرة البواب وبالتالي يسرع انفراغ محتويات المعدة إلى الأمعاء .
   2. تأثيرات جانبية قلبية وعائية : أهمها هبوط ضغط شرياني انتصابي يعلل بسبب زيادة انطراح شوارد الصوديوم الذي يسبب نقص حجم البلازما ، إضافة إلى نقص فعالية الجهاز العصبي السمبثاوى .
   
   يمكن الإقلال من هذه التأثيرات بتخفيف جرعة الليفودوبا أو بإعطاء مثبطات دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط وهذا أفضل .
   
   • تأثيرات جانبية استقلابية : وتتضمن :
   1-ارتفاع نسبةالبولينا في الدم .
   
   ‚نقص سكر الدم .
   ƒزيادة تركيز ونشاط انزيمات الكبدSGPT .
   „زيادة تركيز ونشاط الفوسفتاز القلوية .alkaline phosphatase
   • تأثيرات جانبية دموية : تتمثل بنقص عدد الكريات البيض والصفيحات .
   • تأثيرات جانبية غدية أو إفرازية :
   1-زيادة إفراز اللعاب .
   
   ‚زيادة السيلان الأنفي .
   ƒتعرق .
   „زيادة تحرر هرمون النمو .
   …اضطراب الشم والذوق .
   qظاهرة الفتح والإغلاقON-OFF Phenomena :
   تتناقص فعالية l dopa تدريجياً مع استمرار العلاج لعدة أشهر أو سنوات وتحدث وفقدان مفاجئ في تيار التأثير العلاجي الخاص بالليفودوبا ( بسبب نقص فعاليته ) وتتغير الاستجابة الدوائية وينجم عن ذلك ازدياد حالة المريض سوءاً فتتفاقم الصلابة العضلية وتصبح لديه عسرة حركة وخيمة …… ويدوم هذا الانقطاع في تيار التأثير عدة ساعات كما يمكن أن تحدث هذه الظاهرة عدة مرات في اليوم ، وهذا الانقطاع المتكرر في تيار التأثير والعودة إليه مرة أخرى دعا إلى تسمية هذه الظاهرة بظاهرة الفتح والإغلاق ، ويتم التغلب على هذه الظاهرة بإحدى الطرق التالية :
   
   1. زيادة جرعة الليفودوبا ولا تفضل هذه الطريقة لأنها تؤدي إلى زيادة التأثيرات الجانبية .
   2. استبدال أحد مضادات قدرة الكولين بالليفودوبا .
   3. مشاركة L-Dopa مع البروموكريبتين.
   4. مشاركة L-Dopa مع أحد مثبطات أنزيم دوبا دي كربوكسيلاز في المحيط .
   5. ( وهي أفضل طريقة ) مشاركة L-Dopa مع مركب حديث هو سيلي جيللين Seligelline وهو مركب إنشائي مثبط نوعي لأنزيم M.A.O المركزي ( الموجود في النوى القاعدية ) ونظراً لأهميته سنقوم بدراسته تفصيلاً :
   مركب السيلي جيللين :ويعرف تجارياًtonus,jumexتركيز5.وهو موجود لوحدة ليس بمشاركة ادوية اخرى يعنى اقراص تحتوى السيلى جيللين فقط العلبة بها 25 او 30 قرص
   وهو مركبمثبط لأنزيم M.A.O نمط B .
   حيث تبين الدراسات الحديثة وجود نمطين من M.A.O :
   
   1. نمط A: وهو موجود في المحيط ( الأمعاء – الكبد ……… ) وهو المسؤول عن استقلاب النورادرينالين السيرتونين والتيرامين……
   2. نمط B : وهو موجود في الدماغ وهو المسؤول عن استقلاب الدوبامين المركزي وتحويله إلى مستقلب DOPAC .
   3. آلية تأثيره :
      يعمل السيلي جيللين على زيادة تركيز الدوبامين في النوى القاعدية وذلك بتثبيط استقلابه من قبل الأنزيم M.A.O ؛ فالمشاركة بين الليفودوبا والسيلي جيللين تدعم فعالية الليفودوبا من خلال ما يلي :
   • إطالة زمن تأثير وفعالية الليفودوبا وذلك بتثبيط استقلاب الدوبامين الامر الذي يسمح بتخفيض جرعة الليفودوبا وبالتالي الإقلال من التأثيرات الجانبية .
   • المحافظة على كثافة وتركيز فعالين من الليفودوبا في البلازما وداخل الدماغ
   • منع حدوث التقلبات والتموجات في تركيز الليفودوبا في البلازما وبالتالي المحافظة على تركيز فعال وثابت من الليفودوبا في تيار التأثير الأمر الذي يحول دون إحداث ظاهرة الفتح والإغلاق .
   ملاحظة : يتميز السيلي جيللين بأنه لا يحدث ارتفاع ضغط شرياني صاعق رغم أنه مثبط نوعي لـ M.A.O نمط B ويعلل ذلك بالأسباب التالية :
   
   1. استمرار استقلاب النورادرينالين في المحيط بسبب توفر M.A.O من النمط A وبالتالي لا تحدث زيادة في تركيز النورأدرينالين .
   2. استمرار استقلاب التيرامين في المحيط خاصة في الأمعاء والكبد بواسطة M.A.O نمط A ويتحول التيرامين إلى مستقلبات الكاتيكول أمين وبالتالي فإن تناول الأغذية الحاوية على التيرامين في هذه الحالة لا يسبب حدوث نوبات حادة من ارتفاع الضغط الشرياني الصاعق .
   الجرعة : 5-10 ملغ/يوم .حسب الحالة
   qالاستعمالات السريرية لمركبL-Dopa : يفيد الليفودوبا في تراجع الأعراض الباركنسونية وتحسنها حيث يخفف من حالة اللاحركية والتصلب العضلي(خاصة عند المشي) أما التغلب على الرجفان فيتطلب عدة أشهر من العلاج . كما يتأخر التأثير على النطق والكتابة . هذا وتختلف الاستجابة نحو هذا الدواء من مريض لآخر .
   
   موانع الاستعمال
   
   : لا يعطى الليفودوبا في الحالات التالية :
   1-القرحة الهضمية . ‚ اضطراب نظم القلب .
   ƒهبوط الضغط الشرياني . „ احتشاء العضلة القلبية .
   …حالات الهوس والذهان والهلوسة . † الجلوكوما
   
   qالتداخلات الدوائية :
   1. لا يجوز تناول قلويدات الكزانتين مع الليفودوبا (والأدوية المعالجة لداء باركنسون بشكل عام) لأن ذلك يؤدي إلى تفاقم الحالة الباركنسونية والرجفان والصلابة العضلية وعسرة الحركة لذلك يننصح مرضى داء باركنسون بالابتعاد عن الشاي والقهوة والكاكاو .
   2. تداخل الليفودوبا مع :
   مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقة(مثل الأيميبرامين ) أو:
   الادوية التى تعمل على الجهاز البارسمبثاوى(مثل النورأدرينالين ) أو:
   المخدرات العامة(مثل سيكلوبروبان ) يؤدي إلى اضطراب نظم القلب
   
   1. تداخل الليفودوبا مع مثبطاتmao يؤدي إلى إمكانية حدوث ارتفاع ضغط شرياني .
   2. الليفودوبا + الديجوكسين يؤدي إلى زيادة انطراح الديجوكسين .
   3. الليفودوبا +كلونيدين( خافض ضغط ) أو:
   +رزربين ( خافض ضغط ومضاد ذهان ) يؤدي إلى نقصان فعالية الليفودوبا

[/quote]